Исследователи из Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) в Мюнхене продемонстрировали в доклинических условиях защитный эффект вакцины-кандидата, направленной против коронавируса, вызывающего респираторный синдром на Ближнем Востоке. Планируется первое клиническое испытание.
В настоящее время нет защитной вакцины против штамма коронавируса, ответственного за ближневосточный респираторный синдром (MERS). Необходимость такой вакцины подчеркивается нынешней вспышкой болезни в Южной Корее, которая привела к заражению более 150 человек и уже привела к нескольким смертельным исходам. Два года назад группа исследователей под руководством профессора Герда Саттера, заведующего кафедрой вирусологии Института инфекционных заболеваний и зоонозов ЛМУ, сообщила, что она разработала вакцину-кандидат, направленную против БВРС-КоВ. Дальнейшие доклинические испытания подтвердили его эффективность, о чем команда теперь сообщает в Журнале вирусологии. Эти результаты положили начало клиническим испытаниям фазы I, которые определят, насколько хорошо вакцина переносится людьми.
Вакцина-кандидат, названная MVA-MERS-S, была разработана группой Саттера в сотрудничестве с коллегами из Марбургского университета и медицинского центра Erasmus в Роттердаме. Он основан на использовании проверенного на безопасность вакцинного вируса, модифицированного вируса осповакцины Анкары (MVA). По сути, MVA служит носителем для иммуногенного антигена, полученного из MERS-CoV. Используя методы молекулярной биологии, команда Саттера изменила структуру генома MVA таким образом, чтобы в него можно было встроить генетическую информацию, кодирующую белки, характерные для других вирусных патогенов. Затем модифицированный вирус может синтезировать чужеродный белок и отображать его на поверхности инфицированных клеток. Оказавшись там, он может быть распознан клетками иммунной системы, которые стимулируются вырабатывать антитела и Т-клетки против него. В данном конкретном случае исследователи использовали эту систему для экспрессии так называемого спайкового гликопротеина (протеина S), специфичного для БВРС-КоВ.
Эффективность и безопасность подтверждены
"Мы впервые показали, что MVA-MERS-S эффективно индуцирует защитный иммунитет против MERS-CoV на модели мышей," объясняет доктор. Асиса Волц, член проф. Группа Саттера и первый автор нового исследования. В более ранних анализах исследователи подтвердили иммуногенность вакцины-кандидата в культуре клеток и продемонстрировали, что она вызывает выработку защитных уровней антител, нейтрализующих БВРС-КоВ.
Для работы, опубликованной в Журнале вирусологии, команда использовала штамм мышей, которые были генетически модифицированы, чтобы сделать их восприимчивыми к инфекции БВРС-КоВ. После иммунизации MVA-MERS-S мыши подвергались воздействию различных доз MERS-CoV. Последующие тесты показали, что у мышей, получавших высокие дозы БВРС-КоВ, репликация вируса была заметно нарушена, и количество вирусных геномов в легочной ткани было соответственно снижено по сравнению с уровнями у неиммунизированных мышей. "Это демонстрирует, что наша вакцина-кандидат безопасна и эффективна. Таким образом, нет очевидного риска того, что возникающий иммунный ответ может усугубить, а не предотвратить инфекцию," говорит Герд Саттер.
Таким образом, MVA-MERS-S соответствует важным критериям для использования в клинических испытаниях на людях. Действительно, Немецкий центр инфекционных исследований (DIFZ) уже выделил грант в размере примерно 1.На проект доступно 5 миллионов евро "Производство GMP и клиническое исследование фазы I MVA-MERS-S, экспериментальной профилактической вакцины против респираторного вирусного синдрома на Ближнем Востоке," который возглавит Герд Саттер.
Инфекция БВРС-КоВ первоначально вызывает симптомы гриппа, но состояние может прогрессировать до полномасштабного респираторного заболевания, которое в конечном итоге может быть летальным. Впервые вирус был обнаружен в 2012 году, когда он появился в Саудовской Аравии. Нынешняя вспышка в Южной Корее является крупнейшей за пределами Ближнего Востока. Индексным пациентом в этом случае был мужчина, который заболел после возвращения из командировки на Аравийский полуостров. Несколько пациентов, которые заразились MERS во время посещения Ближнего Востока, также проходили лечение в Германии в последние годы.