«В течение прошлых двух десятилетий было огромное усилие, чтобы лечить ожирение, ломая leptin сопротивление, но эти усилия потерпели неудачу», говорит главный автор исследования Умут Озкан, эндокринолог atBoston Детская Медицинская школа Больницы и Гарварда. «Сообщение от этого исследования – то, что есть все еще надежда на то, чтобы заставить leptin работать, и есть все еще надежда на лечение ожирения. Если Celastrol работает в людях, как он делает у мышей, это мог быть сильный способ лечить ожирение и улучшить здоровье многих пациентов, страдающих от ожирения и связанных осложнений, таких как болезнь сердца, жирная печень и диабет 2 типа».Leptin – полученный из жировой клетки гормон, который сигнализирует к мозгу, когда у тела есть достаточно топлива и энергии. Люди и мыши, которые испытывают недостаток в передаче сигналов leptin, едят жадно и становятся болезненно страдающими ожирением, предполагая, что leptin-усиление наркотиков может быть эффективным для лечения ожирения.
Но leptin не уменьшает голод или рацион питания в страдающих ожирением людях несмотря на высокий уровень гормона в кровотоке, принуждая многих исследователей размышлять, что leptin нечувствительность – первопричина ожирения. Несмотря на давние научно-исследовательские работы, наркотики, которые могут эффективно облегчить leptin сопротивление, еще не были найдены.
Однако один потенциальный ключ к разгадке этой проблемы прибыл несколько лет назад, когда Озкан и его команда обнаружили, что leptin сопротивление связано с ответом напряжения в структуре клетки, названной сеточкой endoplasmic (ER).В новом исследовании Озкан и его команда показали существующую базу данных, содержащую профили экспрессии гена целого генома от клеток человека, которые рассматривали больше чем с одной тысячей маленьких молекул. Они нашли, что Celastrol был самым эффективным при производстве профиля выражения, который мог быть связан с улучшенной функцией ER и leptin чувствительностью в клетках человека. В течение только одной недели после отношения к Celastrol страдающие ожирением мыши уменьшили свой рацион питания приблизительно на 80% по сравнению с невылеченными страдающими ожирением мышами.
К концу третьей недели рассматриваемые мыши потеряли 45% своей начальной массы тела почти полностью при горении жировых отложений.Эта драматическая потеря веса больше, чем произведенный бариатрической хирургией – операция на животе и/или кишечнике, который помогает пациентам с чрезвычайным ожирением похудеть. Кроме того, Celastrol уменьшил уровни холестерина и улучшил функцию печени и метаболизм глюкозы, который коллективно может перевести на более низкий риск болезни сердца, жирной печени и диабета 2 типа.Даже при том, что Celastrol не оказывал токсичные влияния у мышей, Озкан сильно подчеркивает осторожность на данный момент, потому что всесторонние исследования токсикологии и контролируемые клинические исследования необходимы, чтобы продемонстрировать безопасность комплекса в людях. «Celastrol найден в корнях виноградной лозы бога грома в небольших количествах, но у корней и цветов завода есть много других комплексов», говорит он. «В результате могло быть опасно для людей потреблять виноградные экстракты бога грома, чтобы похудеть».
В будущих исследованиях Озкан и его команда исследуют молекулярные механизмы, которыми Celastrol улучшает leptin чувствительность и производит потерю веса. «Мы в большой степени сосредотачивались на этой линии исследования в моей лаборатории и надеемся, что этот подход поможет нам понять механизмы по своей природе, которые приводят к развитию ожирения», говорит Озкан. «В конце моя главная цель состоит в том, чтобы видеть, что это исследование приводит к новому и эффективному лечению ожирения в людях».