Покажите мне обезьяну.Наблюдение верит, и исследование в макаках резуса с новым методом отображения показывает впервые карту реального масштаба времени вируса СПИДа, тиражирующегося во всем органе живущего животного. Результаты указывают на некоторые неожиданные укрытия обезьяноподобного вируса СПИДа или SIV. И эксперименты также показывают, что, когда обезьянам дают антиретровирусное средство (ARV) наркотики, сумма упорствующего вируса отличается местом по органу.
Инновационный инструмент обещает разъяснить все еще темные детали начального процесса инфекции и может помочь вести препарат, вакцину, и вылечить исследование у людей.“Это фантастически”, говорит Томас Хоуп, иммунолог в Медицинской школе Северо-Западного университета Feinberg в Чикаго, Иллинойс, кто занимается расследованиями, как ВИЧ, человеческая копия SIV, заражает клетки. “Целая обезьяна показывает Вам вещи, которые Вы не можете постигать, просто смотря на клетки или биопсии тканей”.
Для получения этого беспрецедентного взгляда на вирус СПИДа в действии исследовательская группа во главе с Франсуа Виллинжером из Университета Эмори в Атланте одолжила метод, используемый с больными раком. Исследователи начали путем приложения радиоактивной молекулы к антителу, предназначающемуся для поверхностного протеина SIV. Они тогда дали 12 обезьян, хронически зараженных SIV безопасное, спроектированное антитело, искавшее и запершееся на SIV в их органах.
Просмотр эмиссионной томографии позитрона (PET) обнаружил антитела и таким образом показал точно, где вирус болтался в обезьянах. Как ожидалось от предыдущих исследований биопсии, просмотр «immunoPET» указал, что пищеварительный тракт и лимфатические узлы питали высокий уровень SIV. Но было несколько потрясающих результатов.immunoPET метод осветил удивительно высокий уровень антитела SIV в носовой каверне, следователи сообщают онлайн сегодня по своей природе о Методах. “Все верхние дыхательные пути богаты с лимфатической тканью, и мы просто никогда не думали об этом”, говорит Тимоти Шакер из Миннесотского университета, Городов-побратимов, кто учится, как ВИЧ вызывает болезнь. “Это – действительно холодное открытие”.
Филлингер был особенно поражен высоким уровнем SIV в половых путях мужчин, учитывая что сексуальная передача вируса СПИДа не происходит все это с готовностью. “Придаток яичка [трубы, несущие сперму] обезьян, просто освещают”, говорит Филлингер. “Это является ошеломляющим”. У вируса также была неожиданная склонность к легкому, органу, получившему относительно мало внимания от исследователей ВИЧ.Хоуп говорит, что этот инструмент мог использоваться для разъяснения то, что имеет место у обезьян, и по-видимому людей, в течение первых недель заражения вирусом СПИДа. “Это устанавливает тон для того, что происходит несколько лет спустя”, объясняет он. “Мы должны знать, куда вирус идет, как это добирается там, и почему это – преимущество вирусу. Эти части проблемы действительно важны”.
В другом эксперименте, имеющем практические последствия для людей, Villinger и его коллеги дали трех из зараженных обезьян наркотики ARV и затем сделали тот же вид ЛЮБИМЫХ просмотров 5 недель спустя. Несмотря на то, что ни одна из обезьян не имела обнаружимый SIV в их крови ко времени просмотров, у них всех был SIV, воспроизводящий в многократных тканях. Это сцепляется с работой группы Шакера, нашедшей доказательства вирусной репликации в biopsied ткани от “полностью подавленных” зараженных ВИЧ людей на лечении, у которых есть необнаружимые уровни вируса в их крови. Бригада Шакера также показала, что наркотики ARV испытали затруднения при проникновении через эти ткани.
Просмотры ImmunoPET могли быть “превосходны, больше неразрушающего способа” оценки способов получить наркотики к тем труднодоступным резервуарам, говорит Шакер.Если immunoPET может быть адаптирован к прослеживанию ВИЧ в людях, которых говорят Villinger и другие, вероятно, просмотры могли бы помочь решить связанные долгосрочные дебаты в области: как часто делают полностью подавленные люди продолжают производить низкие уровни вируса?
Доказательства, что противовирусные средства испытывают затруднения при достижении некоторых тканей, убеждают Schacker, что это – общее явление. “Наркотики не делают всего, что мы думаем, что они делают”, он спорит.Другой лагерь исследователей настаивает, что лечение полностью подавляет вирус и что это упорствует только из-за «резервуаров» долгоживущих клеток, которым соткали ДНК ВИЧ в их хромосомы.
Ни наркотики, ни иммунная система не достигают этой скрытой ДНК, сидящей готовая перезапустить вирусный огонь в любое время.Выяснение способа идентифицировать, какие ткани питают эти резервуары у полностью подавленных людей, превышает повестку дня многих исследователей ВИЧ, поскольку это теоретически могло точно настроить попытки произвести чистку их и вылечить людей. Villinger предполагает, что immunoPET мог бы помочь с этим, также. “При остановке лечения антиретровирусным средством тогда Вы видите, где вирус разжигает”, говорит он.В том же духе immunoPET мог бы помочь разъяснить энергию различных стратегий лечения.
Много следователей способствуют “удару и убивают” идею, пытающуюся подталкивать резервуары в создание новых копий ВИЧ, настраивая инфицированные клетки для разрушения. “Мы могли сделать удар и изображение”, говорит Филлингер, теоретически показывая вмешательства, оказывающие большую часть влияния.Дэвид Марголис, ведший человеческие исследования, пытающиеся потрясти и убить резервуары, говорит, что immunoPET является “хорошим новым инструментом”, но предостерегает, что неясно ему, как хорошо сигналы это обнаруживает матч вирусные уровни в органе.
Он также отмечает, что много скрытой ДНК ВИЧ кодирует для дефектного, «тупиковые» вирусы, которые не могут вызвать инфекцию сами. Если маркированные антитела обнаруживают свое присутствие, могло бы быть ошибочным когда дело доходит до оценки, сжимаются ли резервуары.
Хоуп соглашается, что прослеживание immunoPET вирусов СПИДа должно быть очищено и все еще имеет технические препятствия для прояснения, но говорит, что работа продвигает область. Он даже выразил удивление, что это были по своей природе Методы, а не более престижный журнал матери, Природа. (Филлингер говорит рассмотренную Природу и отклонил бумагу после большого количества из назад и вперед.) “Это имеет право быть там”, говорит Хоуп. “Это является инновационным”.