Недавние лабораторные исследования позволяют по-новому взглянуть на потенциальные новые терапевтические подходы к тройному отрицательному раку молочной железы, особенно трудно поддающейся лечению и агрессивной форме заболевания.
В недавнем исследовании, опубликованном в Интернете в журнале Clinical Cancer Research, ученые из Исследовательского института Ван Андела (VARI) и Государственного университета Уэйна продемонстрировали в доклинических экспериментах, что лекарственный препарат кабозантиниб подавляет рост нескольких подтипов рака молочной железы с тройным отрицательным результатом.
"Тройной отрицательный рак груди составляет от 15 до 20 процентов всех случаев рака груди, но является причиной непропорционально большого числа смертей, связанных с раком," сказала Кэрри Гравил, доктор философии.Н., Доцент-исследователь ВАРИ, автор-корреспондент по статье. "Такой более высокий уровень смертности связан с отсутствием целенаправленной терапии, агрессивным характером заболевания и разнообразной популяцией клеток, из которых состоит опухоль. Крайне важно, чтобы мы разрабатывали более совершенные диагностические тесты и набор целевых методов лечения, чтобы лучше классифицировать подтипы рака и эффективно лечить заболевание на индивидуальной основе."
Тройной отрицательный рак груди и отсутствие вариантов лечения
Тройной отрицательный рак молочной железы устойчив ко многим современным методам лечения, потому что ему не хватает трех основных рецепторов – белков, которые принимают и передают сообщения в клетку и из нее, – которые присутствуют при других формах болезни. Эти белки – рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) и рецепторы гормонов эстрогена и прогестерона – являются мишенями для многих распространенных методов лечения рака груди. Их отсутствие в тройных отрицательных случаях исключает многие варианты лечения, доступные пациентам с другими типами рака груди, подчеркивая важность разработки новых, более целенаправленных методов лечения.
"В этом исследовании мы использовали две дополнительные доклинические модели для анализа лекарственного ответа опухоли в контексте взаимодействия с ее микросредой, которая, как известно, способствует развитию злокачественных новообразований," сказал соавтор исследования Бонни Слоан, доктор философии.D., государственного университета Уэйна. "Эти типы анализов могут выявить новые пути терапевтического вмешательства."
МЕТ при раке
Одной из мишеней кабозантиниба является белок MET, который управляет многими процессами, которые делают рак агрессивным и сложным для лечения, включая вторжение в другие ткани, пролиферацию и выживание раковых клеток. МЕТ чрезмерно экспрессируется в 20-30 процентах всех случаев рака груди и обычно ассоциируется с плохим исходом. В статье 2009 г., Graveel and VARI Джордж Ванде Вуд, доктор философии.D., продемонстрировали, что МЕТ экспрессируется при тройном отрицательном раке груди и является потенциальной терапевтической мишенью.
Обнаружена и разработана Exelixis, Inc., кабозантиниб также является предметом текущих клинических испытаний при запущенных формах рака почек и печени и одобрен для лечения метастатического медуллярного рака щитовидной железы.
Переводное влияние
В доклинических экспериментах команда продемонстрировала, что кабозантиниб препятствует прогрессированию и распространению тройного отрицательного рака молочной железы, ингибируя белок MET. В лабораториях Грейвела и Слоана использовались уникальные модели рака, которые включают как клетки рака груди, так и клетки соединительной ткани, которые часто поддерживают рост рака. Их результаты не только подтверждают терапевтический потенциал кабозантиниба для лечения тройно-отрицательного рака груди, но также подразумевают, что МЕТ играет решающую роль в росте и инвазии тройно-отрицательных раковых клеток.
Будущие направления
Грейвил и Слоан планируют продолжить изучение потенциала ингибиторов МЕТ в качестве терапии тройного отрицательного рака груди в дополнение к проведению дальнейшего анализа своих моделей для определения характеристик, которые могут использоваться в качестве диагностических инструментов.
"В настоящее время мы определяем эффективность комбинированного лечения ингибиторами MET и EGFR при тройном отрицательном раке молочной железы, а также исследуем сигнальные пути, которые влияют на чувствительность или устойчивость к таргетной терапии, такой как ингибиторы MET," Гравил сказал. "Анализируя сигнальные пути в наших доклинических моделях, мы выявляем изменения в тройных отрицательных случаях, которые могут служить инструментами для определения того, будет ли пациент положительно реагировать на таргетную терапию или нет. Мы надеемся, что эти открытия приведут к новым методам лечения пациентов, борющихся с трудноизлечимыми видами рака."