У людей с определенной генной мутацией риск сердечного приступа на 50 процентов ниже. Это то, что международная группа исследователей во главе с кардиологом проф. Хериберт Шункерт, медицинский директор Немецкого кардиологического центра Мюнхенского технического университета (TUM), обнаружил в ходе обширного сравнительного исследования. Если бы этот ген был отключен с помощью лекарств, он мог бы значительно снизить риск ишемической болезни сердца.
Международная исследовательская группа под руководством кардиолога проф. Хериберт Шункерт, медицинский директор Немецкого кардиологического центра в Техническом университете Мюнхена, обнаружил мутацию гена, которая может значительно снизить вероятность сердечного приступа. "Это открытие значительно упрощает разработку новых лекарств, имитирующих эффект этой мутации," объясняет проф. Schunkert. "Это дает последующим исследованиям, направленным на снижение сердечных приступов в будущем, конкретную цель."
Борьба с сердечными приступами с помощью больших данных
Для крупномасштабного исследования ученые проанализировали 13000 различных генов у 200000 участников – как пациентов с сердечным приступом, так и здоровых людей из контрольной группы. Они искали корреляцию между генными мутациями и ишемической болезнью сердца.
Для ряда генов исследователи зарегистрировали корреляцию, включая ген ANGPTL4 (ангиопоэтин-подобный 4). Кроме того, у субъектов с мутированным геном ANGPTL4 были значительно более низкие значения триглицеридов в крови.
"Триглицерид жира в крови служит хранилищем энергии для тела. Однако, как и в случае холестерина ЛПНП, повышенные значения приводят к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний. Низкие значения, напротив, снижают риск," объясняет проф. Жанетт Эрдманн, директор Института интегративной и экспериментальной геномики Любекского университета, которая также принимала участие в работе.
Недооценка важности триглицеридов
По словам профессора Шункерта, значение триглицеридов для здоровья человека до сих пор недооценивалось: "Для большинства пациентов внимание по-прежнему сосредоточено на холестерине. Всегда проводится различие между здоровыми ЛПВП и вредными вариантами холестерина ЛПНП. Однако в то же время мы знаем, что значения ЛПВП всегда обратно пропорциональны значениям триглицеридов и что сам ЛПВП на самом деле имеет тенденцию вести себя нейтрально."
"С другой стороны, триглицериды являются вторым по важности жиром в крови, наряду с вредным холестерином ЛПНП. Мы опубликовали это в Lancet два года назад," объясняет проф. Schunkert. "Единственная причина, по которой значения ЛПВП в крови все еще измеряются, заключается в том, что вместе со значениями ЛПВП и триглицеридов их можно использовать для получения значений ЛПНП, которые нельзя измерить напрямую."
Текущее исследование показывает, что на концентрацию триглицеридов в крови влияет не только питание и предрасположенность, но и ген ANGPTL4. "В основе наших данных лежит фермент липопротеинлипаза (LPL). Вызывает разложение триглицеридов в крови," объясняет проф. Эрдманн
Обычно ANGPTL4 ограничивает фермент LPL, вызывая повышение содержания жира в крови. Мутации, выявленные исследователями, отключают функцию этого гена и тем самым значительно снижают значение триглицеридов.
Новый подход к борьбе с ишемической болезнью сердца
"В то же время," говорит Жанетт Эрдманн, "мы обнаружили, что организму даже не нужен ген ANGPTL4, и он прекрасно обходится без него. Вроде бы лишнее." Отключение гена или ингибирование фермента LPL другим способом может в конечном итоге защитить от коронарного заболевания.
"Основываясь на наших результатах, теперь необходимо разработать лекарства, которые нейтрализуют действие гена ANGPTL4, тем самым снижая риск сердечного приступа," говорит руководитель исследования, проф. Schuinkert. "Другие исследователи уже успешно проделали это в тестах на животных. Они резко снизили уровень жира в крови у обезьян, получивших нейтрализующие антитела против ANGPTL4. Это вселяет надежду, что препараты антител с аналогичным эффектом вскоре могут успешно применяться у людей."