Благодаря открытиям исследователей Юго-Западного медицинского центра Юта, люди с потенциально опасным для жизни состоянием, предрасполагающим к образованию тромбов или тромбозу, могут когда-нибудь получить терапию для предотвращения этого состояния.
Результаты, доступные в Интернете и в будущем выпуске журнала Clinical Investigation, предлагают новые ключи к разгадке механизмов, лежащих в основе антифосфолипидного синдрома (APS).
"У пациентов с АФС в крови циркулируют антитела, вызывающие повышенный тромбоз. Давняя загадка заключалась в том, как эти антитела инициируют свертывание крови," сказал доктор. Филип Шауль, профессор педиатрии и старший соавтор исследования.
Для исследования исследователи сначала изучили прямое действие антител к APS на культивируемые эндотелиальные клетки, которые выстилают внутреннюю часть кровеносных сосудов.
Они обнаружили, что индуцирующие тромбоз антитела распознают белок, называемый Beta2-гликопротеином I, на поверхности эндотелиальных клеток, который затем взаимодействует со вторым белком, рецептором 2 аполипопротеина E (apoER2). ApoER2 в конечном итоге инактивирует фермент, который производит антитромботическую молекулу оксида азота. Уменьшение оксида азота заставляет лейкоциты и тромбоциты связываться с эндотелием, вызывая тромбоз.
Доктор. Шауль сказал, что результаты довольно многообещающие, потому что они идентифицируют серию молекулярных событий, ответственных за преувеличенный тромбоз.
Исследование также показало, что в отличие от нормальных мышей, мыши, генетически сконструированные с отсутствием apoER2, полностью защищены от развития тромбоза, когда им дают антитела к APS, полученные от людей с синдромом.
"Пациентам с тромбозом часто требуется пожизненная антикоагулянтная терапия," он сказал. "Проблема с этим подходом заключается в том, что антикоагуляция может быть неэффективной, и существует множество потенциальных серьезных осложнений, связанных с кровотечением. Гораздо разумнее разработать новые методы лечения, нацеленные на механизм основного заболевания."
Доктор. Чиеко Минео, доцент педиатрии и старший соавтор исследования, сказал, что результаты особенно важны для беременных женщин с АФС, поскольку они подвержены высокому риску выкидыша и преждевременных родов.
"Даже если женщина с АФС доживает до срока, младенец часто меньше нормального и может страдать от множества осложнений," Доктор. Минео сказал. "Наши текущие исследования показывают, что выявленные нами механизмы, провоцирующие тромбоз, также действуют при АФС во время беременности, оказывая неблагоприятное воздействие на здоровье как матери, так и плода."
Следующий шаг, доктор. Шауль сказал, что он должен протестировать на моделях мышей три новых терапевтических вмешательства, основанных на новом понимании APS.
"Если они предотвратят тромбоз или осложнения беременности на моделях мышей, конечно, последуют клинические испытания," Доктор. Шауль сказал.