Медицинские исследователи UNSW нашли способ уморить клетки рака поджелудочной железы голодом и «отключить» клетки, которые мешают лечению эффективно работать. Их результаты на мышах и человеческих лабораторных моделях, которые разрабатывались 10 лет и вот-вот будут подвергнуты испытанию в клинических испытаниях на людях, опубликованы сегодня в журнале Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака.
"Рак поджелудочной железы практически не улучшил выживаемость за последние четыре десятилетия, и, по прогнозам, без немедленных действий к 2025 году он станет вторым по величине убийцей рака в мире," говорит старший автор, доцент Фиби Филлипс из UNSW Medicine & Здоровье.
"Но наше последнее достижение означает, что сегодня я наиболее оптимистичен и полон надежд в своей карьере."
Рак поджелудочной железы, как известно, трудно лечить из-за плотной рубцовой ткани, окружающей опухоль – ткань действует как крепость, блокирующая доставку химиотерапии.
"Эта рубцовая ткань производится критическими «клетками-помощниками» – также называемыми фибробластами, связанными с раком, – которые раковые клетки привлекают для поддержки своего роста и распространения. Тем не менее, эти вспомогательные клетки игнорируются в текущих стратегиях лечения," А / Проф. Филлипс говорит.
"Наш подход воздействует как на опухолевые, так и на вспомогательные клетки, поэтому он идеально подходит для преодоления агрессивности и лекарственной устойчивости болезни."
В сегодняшней статье команда демонстрирует свой новый способ метаболически перепрограммировать вспомогательные клетки, нацеливаясь на один конкретный белок, называемый SLC7A11, который, в свою очередь, отключает опухолевую активность клеток и уменьшает образование рубцовой ткани.
"Мы обнаружили, что отключение SLC7A11 у мышей с опухолями поджелудочной железы непосредственно убивает раковые клетки поджелудочной железы, снижает распространение опухолевых клеток по всему телу и снижает прочность рубцовой ткани," говорит доктор. Джордж Шарбин, постдок-исследователь в A / Prof. Лаборатория Филлипса, руководившая экспериментальной работой.
Комплексные модели, углубленное изучение
SLC7A11 ранее изучалась на раковых клетках поджелудочной железы, но это первое исследование, показывающее, что он играет важную роль и в неопухолевых вспомогательных клетках.
"Другими словами, мы определили новую терапевтическую мишень «двойных клеток» – воздействующую как на опухолевые клетки, так и на их помощников, – которая преодолевает текущие ограничения стандартной химиотерапии." Команда использовала несколько дополнительных моделей, чтобы улучшить клиническую интерпретируемость своих результатов, в том числе полученные от пациентов линии клеток рака поджелудочной железы и вспомогательные клетки, трехмерные лабораторные модели, включая модель эксплантата, которая поддерживает фрагменты ткани опухоли поджелудочной железы человека, и несколько мышей. модели рака поджелудочной железы.
"Мы также использовали нашу передовую наномедицину, которую мы разработали в многопрофильном сотрудничестве с инженерами – профессором Университета Южного Уэльса Сириллом Бойером и профессором Университета Квинсленда Томасом Дэвисом – для разработки генной терапии для подавления SLC7A11. Эта терапия выгодна тем, что наши нанопрепараты крошечные и способны проникать в рубцовую ткань при раке поджелудочной железы," соавтор, адъюнкт-профессор Джошуа МакКэрролл из Детского онкологического института, говорит:.
Клинические испытания вот-вот начнутся
Выводы команды легли в основу клинического исследования под руководством A / Prof. Филлипс и сотрудник UNSW по медицине профессор Дэвид Голдштейн, который был профинансирован недавно присужденным грантом на переводческую программу Института рака штата Новый Южный Уэльс.
"В этом испытании мы перепрофилируем лекарство от артрита под названием сульфасалазин, который, как мы знаем, сильно ингибирует SLC7A11, для лечения пациентов с раком поджелудочной железы с опухолями с высоким уровнем SLC7A11, что, как мы показали, имеет место более чем в половине случаев. пациентов. Он может улучшить ответ на лечение и, в конечном итоге, выжить этих пациентов," А / Проф. Филлипс говорит.
Исследователи говорят, что возможность перепрофилировать существующий препарат, который уже находится в клинике, поможет им быстрее добиться прогресса.
"Использование одобренного препарата позволило нам доставить этот предмет в клинику намного быстрее, чем это было бы, если бы мы тоже начали с нуля разработку лекарств," говорит A / Prof. Филлипс.
"Мы проводим эту захватывающую разработку на всем пути от лабораторного стола до клиники с единственной целью – улучшить результаты для пациентов с раком поджелудочной железы."
Исследовательская группа надеется проанализировать и опубликовать первые результаты исследования в течение трех лет.
Улучшение результатов, которые не изменились десятилетиями
В дополнение к клиническому исследованию команда теперь надеется оценить, как их подход влияет на обмен питательными веществами между опухолевыми клетками и клетками-помощниками. Они также хотят определить идеальные лекарства, которые можно комбинировать с их терапевтическим подходом для усиления противоопухолевого эффекта.
Рак поджелудочной железы – очень смертельное заболевание, и только один из 10 пациентов выживает более пяти лет. В 2020 году примерно у 4000 австралийцев был диагностирован рак поджелудочной железы – около 90 процентов из них умрут, часто в течение нескольких месяцев после постановки диагноза.
"Нам явно нужны улучшенные методы лечения, чтобы изменить эту мрачную статистику, и мы надеемся, что клинический перевод наших результатов в конечном итоге увеличит число выживших после рака поджелудочной железы," говорит A / Prof. Филлипс.
"Мы не сдадимся, пока не улучшим качество жизни пациентов и не предоставим им эффективное лечение."