Пациенты с распространенным немелкоклеточным раком легкого выживают на четыре месяца дольше с меньшим количеством побочных эффектов на иммунотерапевтическом препарате атезолизумаб по сравнению с химиотерапией, согласно клиническому исследованию фазы 3, опубликованному в The Lancet.
В исследование было включено 1225 пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого, у которых больше нет вариантов лечения, но в этом исследовании использовался ранний анализ первых 850 пациентов из исследования. Половине группы давали атезолизумаб, а другой половине – химиотерапию доцетакселом, который является стандартным лечением распространенного немелкоклеточного рака легкого.
Пациенты, получавшие атезолизумаб – препарат, который блокирует белок лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1), – выживали в среднем 13 дней.8 месяцев по сравнению с 9.6 месяцев для тех, кто проходит химиотерапию.
Помимо преимуществ в отношении выживаемости, атезолизумаб также имел меньше побочных эффектов, чем химиотерапия с 14.8% (90 из 609) получавших препарат имели побочные эффекты третьей или четвертой степени по сравнению с 42.7% (247 из 578) получивших химиотерапию. Однако 46 (из 609, 7.6%) пациентов, получавших атезолизумаб, по-прежнему отказались от лечения из-за побочных эффектов, а также 108 (из 578 пациентов 18.7%) из тех, кто проходит химиотерапию.
"Рак легких – наиболее распространенный вид рака, поражающий 1.8 миллионов человек ежегодно во всем мире. Это также основная причина смерти от рака во всем мире, а выживаемость остается на очень низком уровне. В последнее время важные успехи в лечении этого заболевания были достигнуты благодаря иммунотерапии, нацеленной на пути PD-L1 и PD-1," сказал д-р Ахим Риттмайер, ведущий автор, Университет Геттингена, Германия. "Атезолизумаб укрепляет иммунную систему пациентов против рака, и наше испытание показало, что это имеет важные результаты для их выживания."
В ходе исследования исследователи также изучили количество белка PD-L1 на раковых и иммунных клетках пациентов и как долго пациенты выживали при каждом лечении.
Они обнаружили, что препарат лучше всего работает у пациентов с наивысшими уровнями белка PD-L1 в их клетках – выживаемость более чем вдвое выше, чем у пациентов, получавших химиотерапию (20).5 месяцев по сравнению с 8.9 месяцев общей выживаемости), но все же увеличивала выживаемость для тех, у кого уровень белка был незначительным или отсутствовал на три с половиной месяца (12.6 по сравнению с 8.Общая выживаемость 9 месяцев).
"Это первая фаза 3 исследования иммунотерапии, направленной на PD-L1, при раке легких. Тот факт, что он улучшает выживаемость у пациентов со всеми категориями экспрессии PD-L1, весьма обнадеживает и дополняет уже известные преимущества иммунотерапии при раке легких." сказал д-р Дэвид Гандара, старший автор, Комплексный онкологический центр Калифорнийского университета в Дэвисе, США.
Другие виды иммунотерапии немелкоклеточного рака легкого, такие как ниволумаб и пембролизумаб, предназначены для блокирования аналога PD-L1, белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), который расположен на поверхности иммунных клеток. Обычно белки PD-L1 и PD-1 сигнализируют друг другу, чтобы активировать иммунную систему для атаки на опухоли.
Считается, что дополнительный белок PD-L1 на поверхности некоторых раковых клеток помогает им спрятаться от иммунной системы, что означает, что он не может найти и убить раковые клетки, как обычно. Но, блокируя лишний белок PD-L1, атезолизумаб может раскрыть клетки иммунной системе, чтобы они могли быть атакованы и уничтожены.
Это исследование является первой фазой 3 испытания лекарственного средства ингибитора PD-L1 и показало более длительную выживаемость, чем испытания ингибиторов PD-1.
Авторы отмечают, что исследование было «открытым», что означает, что пациенты и врачи знали, получали ли они иммунотерапию или нет. Кроме того, после окончания исследуемого лечения некоторым (17%) из тех, кто проходил курс химиотерапии в испытании, их собственный врач прописал другой иммунотерапевтический препарат (в основном ниволумаб). Это могло увеличить выживаемость в группе химиотерапии, а это означает, что разница между двумя группами может быть больше, чем показано в этом исследовании.
В связанном комментарии профессор Элизабет Кууа, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Франция, сказала: "После десятилетий разочарований в неспецифических вакцинах или недавних антиген-специфических вакцинах, связанных с опухолью, иммунотерапия антителами, нацеленными на пути PD-L1 и PD-1, стала крупным терапевтическим прорывом. Это лечение улучшает прогноз пациентов с немелкоклеточным раком легкого, которым не могут помочь таргетные методы лечения… Время, в которое химиотерапия перестанет быть основой лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого, возможно, не так уж и далеко. тем не менее… Необходимо уточнить несколько моментов, таких как оптимальный терапевтический график и оптимальная продолжительность лечения, чтобы ограничить затраты на лечение. Кроме того, могут представлять интерес комбинации различных иммунотерапевтических методов."