Остановка роста опухолей меланомы путем нацеливания на белок MIC-1, который способствует развитию кровеносных сосудов в опухолях, может привести к лучшему лечению этого инвазивного и смертельного рака, по мнению исследователей Медицинского колледжа Пенсильванского университета в Исследовательской лаборатории Фонда Формана.
"Предотвращение развития сосудов в опухолях – один из способов остановить их рост," сказал ведущий автор Гэвин Робертсон, доктор философии.D., профессор фармакологии, патологии, дерматологии и хирургии. "Однако идентичность белков, секретируемых опухолевыми клетками, обеспечивающих протекание процесса ангиогенеза, еще предстоит определить." Ангиогенез – это рост новых кровеносных сосудов из существующих, окружающих растущую опухолевую массу.
Опухоли начинаются как скопления клеток, которые переносят питание и отходы через клеточные стенки, а также в промежутки между клетками и обратно. Этот процесс неэффективен и обеспечивает плохое питание клеток внутри растущей опухоли. В результате опухоль не может расти.
Опухолевые клетки преодолевают это препятствие, секретируя белки, которые взаимодействуют с кровеносными сосудами, окружающими опухоль, вызывая образование новых сосудов из существующих. Новые сосуды прорастают в опухоль, обеспечивая питание и удаление отходов. Ангиогенез приводит к формированию полностью функционирующей сосудистой структуры, которая обеспечивает необходимое питание и удаляет клеточные отходы, позволяя опухолям расти.
Нацеливаясь на белки, которые приводят к ангиогенезу, можно остановить рост опухоли. В прошлом белок VEGF считался основным фактором в этом процессе. Однако нацеливание только на VEGF не предотвращает развитие опухоли у пациентов с меланомой. Исследователи искали другие белки, участвующие в ангиогенезе, и в конечном итоге обнаружили MIC-1 в качестве регулятора этого процесса.
Исследователи сообщили в Американском журнале патологии, что уровни MIC-1 в пять-шесть раз выше у 67 процентов пациентов с меланомой по сравнению с людьми без рака.
"Это говорит о том, что белок MIC-1, продуцируемый и секретируемый этими опухолями, может играть важную роль в развитии меланомы, контролируя ключевой процесс за пределами опухоли," Робертсон сказал.
MIC-1 означает цитокин-1, ингибирующий макрофаги, член группы белков, регулирующих клеточную пролиферацию, миграцию, адгезию и иммунный надзор. Первоначально было обнаружено, что он связан с регулированием воспаления.
За счет нацеливания на MIC-1 уровни белка упали на 300-400 процентов в образцах тканей животных и человека, что предотвратило образование кровеносных сосудов и уменьшило развитие опухоли примерно на 300 процентов.
"Терапия, удаляющая MIC-1 из крови пациентов, может использоваться для предотвращения развития опухолевых сосудов," говорит Робертсон "и в результате опухоли не смогут увеличиваться в размерах из-за отсутствия необходимого питания и удаления токсичных продуктов жизнедеятельности клеток. Таким образом, лекарство, выполняющее функцию удаления MIC-1, будет важной частью терапевтического арсенала агентов для более эффективного лечения меланомы."
С Робертсоном работают аспиранты Сунг Джин Ху и Чин-Ин Чунг, факультет фармакологии; и Арати Шарма, Ph.D., доцент кафедры фармакологии.
Это исследование профинансировали Национальные институты здравоохранения, Американское онкологическое общество и Фонд Формана по исследованию меланомы.