Основными целями группы меланомы в Испанском национальном центре онкологических исследований (CNIO) являются выявление биомаркеров прогрессирования опухоли и проверка новых терапевтических целей при меланоме. В частности, их исследования сосредоточены на обнаружении функций, которые определяют "отпечаток пальца" этой опухоли, особенности, которые отличают ее от других типов рака. Последнее исследование в этой области, опубликованное в Nature Communications, описывает роли CPEB4; белок, который имеет решающее значение для выживания клеток меланомы.
Меланомы особенно агрессивны, и поиск механизмов, которые управляют этим поведением, было затруднено из-за неожиданно высокой скорости мутаций, связанных с этим злокачественным новообразованием. Группа, возглавляемая Марисоль Соенгас, старшим автором этой статьи, является экспертом в исследовании "личность" меланом.
"В предыдущих исследованиях мы продемонстрировали, что меланомы сильно отличаются от других типов опухолей тем, что они активируют механизмы самодеградации (аутофагии) или контролируют интернализацию и секрецию молекул, например," объясняет Соенгас. Теперь они обнаружили, что белок CPEB4, который представляет большой интерес в области рака, играет избирательную и важную роль в клетках меланомы.
В широком смысле CPEB участвуют в регуляции экспрессии генов и связаны с важными клеточными процессами, такими как деление клеток, дифференцировка клеток или полярность и миграция клеток. В опухолях экспрессия CPEB варьируется, и, казалось бы, противоположные, про- и противоопухолевые роли были описаны в других типах опухолей, но не в меланоме.
CPEB4, член этого семейства, был "особенно привлекательный" авторам "учитывая его сверхэкспрессию в опухолях, таких как глиомы и карциномы поджелудочной железы, которые также агрессивны." Как они отметили, уровни этого белка были очень высокими в меланоме с ранних стадий заболевания, что заставило исследователей подозревать его связь с пролиферацией клеток. Чего они не знали, так это его масштабов.
Группа Соенгаса сравнила эффекты CEPB4 на различные опухоли и отметила, что клетки меланомы были "больше зависит от этого белка" поскольку его ингибирование сильно препятствовало пролиферации этих клеток. Эта «зависимость» делает меланому более уязвимой для лекарств, нацеленных на этот путь, и может быть новой мишенью для терапевтического вмешательства при меланоме.
Исследователи также говорят, что меланомы так сильно зависят от CPEB4, потому что этот белок регулирует экспрессию таких факторов, как MITF и RAB27A, которые имеют уникальные функции в этом типе опухолей. CPEB4, таким образом, является основным двигателем "внутренняя подпись" который отделяет меланомы от других патологий, заключает Соенгас.