Ученые Джона Хопкинса разработали генетический тест, позволяющий отличить безвредные кисты поджелудочной железы от предраковых. В конечном итоге тест может помочь некоторым пациентам избежать ненужной операции по удалению безвредной разновидности. Отчет о разработке опубликован в выпуске журнала Science Translational Medicine от 20 июля.
По оценкам исследователей, кисты, заполненные жидкостью, ежегодно выявляются более чем у миллиона пациентов, большинство из которых прошли КТ или МРТ для оценки неспецифических симптомов, таких как боль в животе и отек.
Берт Фогельштейн, м.D., содиректор Центра Людвига в Университете Джонса Хопкинса, исследователь Медицинского института Говарда Хьюза и его коллеги проанализировали предраковые кисты у 19 пациентов и искали мутации в 169 генах, вызывающих рак. Они обнаружили мутации в гене KRAS, хорошо известном своей распространенностью при раке поджелудочной железы, и гене GNAS, который ранее не был связан с раком поджелудочной железы. Как в KRAS, так и в GNAS, мутации происходят в одной кодирующей точке ДНК, что эквивалентно опечатке в слове во всей энциклопедии. Гены KRAS и GNAS производят сигнальные белки, передавая сигналы с поверхности клетки в области внутри клетки.
Затем исследователи проверили в общей сложности 132 предраковых кисты поджелудочной железы на наличие мутаций в KRAS и GNAS. Мутации GNAS были обнаружены более чем в половине образцов (из них 87), а мутации KRAS – в 107 образцах. Почти у всех (127) были мутации в GNAS, KRAS или обоих. Мутации произошли в больших и малых кистах высокой и низкой степени злокачественности, а также во всех основных типах наиболее распространенных предраковых кист поджелудочной железы. Не было серьезных различий в возрасте, поле или истории курения для людей с мутациями GNAS или KRAS в клетках их кист.
Наконец, исследователи протестировали ткань от рака поджелудочной железы, который развился у восьми человек с кистами, мутировавшими GNAS. Семь из восьми имели мутации GNAS в раке, а также клетки в кистах.
Мутации GNAS и KRAS не были обнаружены в доброкачественных кистах, хотя мутации KRAS время от времени появлялись в кистах редкого типа с относительно низким потенциалом стать злокачественными. По словам исследователей, эти редкие, в основном доброкачественные кисты легче диагностировать из-за их расположения в поджелудочной железе и типа пациента.
"Уже давно существует потребность в точных количественных способах выявления кист, которые вызывают большее беспокойство, и в помощи пациентам, которые помогают избежать ненужных операций по поводу безвредных кист," говорит Фогельштейн, профессор онкологии Клейтона в онкологическом центре имени Джона Хопкинса Киммела.
"Большинство кист доброкачественные," говорит патолог Ральф Хрубан, М.D., директор Исследовательского центра рака поджелудочной железы имени Сола Голдмана имени Хопкинса, "но отличить безобидное от опасного – непростая задача как для врачей, так и для пациентов."
Как правило, пациенты с кистой, которая кажется безвредной и имеет размер менее 3 см, наблюдаются, чтобы следить за ростом кисты или других важных особенностей, таких как твердый узелок. При кистах, которые кажутся более тревожными, часто рекомендуется хирургическое удаление, но процедура требует также удаления части поджелудочной железы и таких осложнений, как панкреатический свищ (жидкость из поджелудочной железы просачивается через хирургический разрез), трудности с приемом пищи и длительное выздоровление. может развиваться, по словам Кристофера Вольфганга, M.D., Ph.D., доцент хирургии, патологии и онкологии и директор хирургии поджелудочной железы в Johns Hopkins.
КТ, МРТ, уровни ферментов и секретируемых антигенов в жидкости кисты – неточные маркеры предракового потенциала, добавляет Вольфганг.
Генетический анализ того типа, о котором сообщалось в новом исследовании, предлагает новый способ определить способность этих кист вызывать злокачественные новообразования.
Исследователи предупреждают, что удаление жидкости кисты, инвазивная процедура, также имеет свои недостатки и может вызвать кровотечение, инфекцию и воспаление у очень небольшого процента пациентов.
Прежде чем генный тест может быть широко предложен, необходимо провести дальнейшие исследования на большем количестве пациентов. Однако Фогельштейн говорит, что технология разработки генного теста в этом случае относительно проста, потому что "мутация происходит в одном месте в обоих генах."