Капельки липида, вовлечены в регулирование отложения жиров и метаболизма и найдены в body´ s жировые клетки и в клетках печени (также названный гепатоцитами). Некоторые болезнетворные микроорганизмы, включая HCV, который предназначается для печени, эксплуатируют капельки липида хозяина для своего собственного распространения. На самом деле HCV едет через в крови как lipo-viro частица, богатая липидом капля, которая тесно напоминает человеческие очень низкие липопротеины плотности (VLDL), такие как холестерин.
И из-за этого камуфляжа сложно иммунной системе обнаруживать и бороться с вирусом.В рациональных поисках, чтобы счесть факторы хозяина вовлеченными в инфекцию HCV, Габриэль Виеир и Томаса Пичмана от Twincore в Ганновере, Германия, с коллегами сосредоточенный на списке генов с предложенными ролями в формировании и обслуживании капелек липида или VLDL.
Исследователи настраивают систему, чтобы систематически проверить, был ли какой-либо из этих генов важен для начальной или хронической инфекции HCV и нашел много кандидатов, которые, казалось, затрагивали различные стадии жизненного цикла HCV.Они выбрали одного из них, названный ABHD5, для более подробного анализа. ABHD5 выделился, потому что мутации в гене вызывают редкую человеческую генетическую болезнь, названную Синдромом Chanarin-Dorfman (CDS), который вызывает дефекты в хранении липида, и также потому что более ранние тесты предположили, что у гена была интересная роль в метаболизме капельки липида.Более подробные эксперименты показали, что ABHD5 не имел никаких эффектов на вход HCV в клетки человека или на умножении вирусного генома, но что уровни экспрессии ABHD5 определенно отрегулировали эффективность вирусного собрания и выпуска от человеческих клеток – хозяев.
Идентифицировав ABHD5 как новый кофактор собрания HCV, исследователи проверили два варианта белка, вовлеченного в CD, и нашли, что обе из мутаций отменили роль белка в собрании HCV.Когда исследователи исследовали локализацию ABDH5 в клетках, они нашли его предпочтительно в поверхности капелек липида и клеточного оборудования для секреции, которые являются также территориями собрания HCV. В HCV-инфицированных-клетках, нормальный белок ABDH5 (но не мутанты CD) последовательно co-localized с вирусными компонентами, а также другими известными факторами собрания хозяина.Исследуя функциональные последствия наблюдаемых ассоциаций, исследователи видели меньше капелек липида в клетках, выражающих более-высокие-,-чем-нормальный уровни ABDH5.
Однако высокий уровень мутанта CD не затрагивал капельки липида клетки. Кроме того, клетки с более-низкими-,-чем-нормальный уровнями ABDH5 показали накопление больших количеств капелек липида.
Систематически видоизменяя различные части белка ABHD5, исследователи смогли определить часть белка, который они назвали ‘tribasic мотив потребления капельки липида’. Мутации в этом мотиве сохранили co-локализацию белка с капельками липида, но больше не способствовали «потреблению» капельки. Исследователи размышляют, что мутация мотива определенно аннулирует взаимодействие ABHD5 со своей липазой партнера (ухудшающий липид фермент) и надежда, что «поэтому этот мутант будет драгоценным инструментом для идентификации липазы (липаз) исполнительного элемента ABHD5 в гепатоцитах».
«Наши результаты», исследователи подводят итог, «укажите, что ABHD5 поддерживает собрание HCV и выпуск, вызывая мобилизацию магазинов капельки липида для собрания и выпуска заразного lipo-viro-particles. Они проливают свет на детерминанты хозяина HCV и морфогенеза VLDL на роли ABHD5 в гепатоцитах и этиологии [биологическое происхождение] дисфункций печени, наблюдаемых в пациентах Chanarin-Dorfman».