Рак поджелудочной железы – один из самых сложных для лечения видов рака и ведущая причина смертей, связанных с раком. Ученые из Онкологического центра Сидни Киммела и Института медицинских исследований Ланкенау обнаружили, что ген IDO2, участвующий в иммунной системе, играет важную роль в протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (PDAC), наиболее распространенном типе рака поджелудочной железы. Открытие может помочь врачам предоставить пациентам лучшие варианты лечения.
"Результаты могут указывать на терапевтическую цель или важный прогностический биомаркер," сказал Джордж Прендергаст, доктор философии.D., Президент и генеральный директор Института медицинских исследований Ланкенау (LIMR) компании Main Line Health, который руководил исследованием вместе с Джонатаном Броуди, доктором философии.D., Директор исследовательского отдела и профессор хирургии в Университете Томаса Джефферсона, оба из которых являются членами Онкологического центра Сидни Киммела — Jefferson Health.
Команда опубликовала новую работу 28 сентября в журнале Clinical Cancer Research.
Ген IDO2, который впервые был обнаружен исследователями LIMR в 2006 году, производит фермент, который помогает управлять иммунной системой. Во время беременности IDO2 и родственный ген IDO1 снижают иммунную систему матери, чтобы она, например, не атаковала плод. Рак, однако, нарушает функцию генов IDO. Он использует IDO1 и 2, чтобы скрыться от иммунной системы. Исследователи думали, что отключение ферментов IDO может сделать рак видимым для иммунной системы, тем самым давая защитным силам организма возможность бороться с раком. Фактически, в предыдущем исследовании команда обнаружила, что у мышей, лишенных генов IDO, не развился рак поджелудочной железы в модели заболевания на грызунах. Результаты показали, что гены IDO необходимы для прогрессирования рака поджелудочной железы.
Теперь, доктор. Броуди и Прендергаст обнаружили, что IDO2 стимулирует образование опухолей PDAC. Когда исследователи вызвали развитие рака поджелудочной железы у мышей, они обнаружили, что почти у 30 процентов грызунов развился инвазивный рак. Однако у мышей, у которых отсутствует ген IDO2, рак развился только у 15 процентов животных. Поразительно, но все мыши с отсутствием IDO2, у которых развился рак, были самцами. Результаты показывают, что участие IDO2 в раке поджелудочной железы может влиять на женщин иначе, чем на мужчин.
Исследователи знали, что многие люди в общей популяции унаследовали или унаследовали изменения в гене IDO2, которые отключают способность гена опосредовать иммунную систему. Итак, ученые исследовали ген IDO2 в подгруппе пациентов с раком поджелудочной железы из университетской больницы Томаса Джефферсона. Генетическое тестирование является простым и экономичным, поскольку исследователям нужен только образец крови или мазок из щеки, чтобы обнаружить эту ДНК.
"Помимо участия IDO2 в развитии рака поджелудочной железы, мы хотели узнать, влияет ли IDO2 на реакцию пациентов на лечение," сказал доктор. Броды.
Когда команда сравнила гены IDO2 пациентов с их прогнозом, они обнаружили, что пациенты с несуществующими генами IDO2 имели более благоприятные результаты.
"Пациенты из нашей небольшой группы действительно чувствуют себя лучше в определенных условиях лечения," сказал доктор. Броды. "У них улучшилась выживаемость без болезней, когда они получили лучевую терапию."
Исследователи обнаружили, что пациенты с нефункциональным IDO2, которые также получали адъювантную лучевую терапию, жили без рака почти в два раза дольше, чем пациенты с рабочей версией гена. Результаты показывают, что люди с определенным статусом гена IDO2 могут лучше реагировать на лучевую терапию при их заболевании. Фактически, пациенты, у которых был дефицит гена IDO2 и получавшие лучевую терапию, значительно улучшили выживаемость. Пациенты с функционирующим геном IDO2, получавшие лучевую терапию, не продемонстрировали таких преимуществ, равно как и пациенты с неактивным геном IDO2, которые не получали лучевую терапию.
В совокупности эти первоначальные результаты предполагают, что статус гена IDO2 может влиять на принятие решения о лечении поджелудочной железы (i.е., прецизионная терапия). В будущем врачи смогут использовать статус гена в качестве биомаркера для выработки рекомендаций по лечению.
"Разработка новых стратегий для уточнения терапевтических возможностей была главным приоритетом нашей признанной на национальном уровне команды по раку поджелудочной железы в Онкологическом центре Сидни Киммела," говорит исследователь рака Карен Кнудсен, доктор философии.D., Директор Онкологического центра Сидни Киммела — Jefferson Health. "Этот прорыв в понимании закладывает основу для определения того, какие пациенты могут получить наибольшую пользу от лучевой терапии, и представляет собой важный шаг вперед к цели точной онкологии."
Хотя исследователи в восторге от этих результатов, д-р. Броуди предполагает, что необходимо проделать большую работу для подтверждения исследования в дополнительных, более крупных когортах и, в конечном итоге, в проспективном клиническом исследовании. В случае подтверждения Броуди заявляет, "С помощью простого анализа крови врачи могут определить состояние гена IDO2 пациента и определить, следует ли ему продолжать лучевую терапию."