Согласно исследованию Massachusetts General, положительные эффекты антиангиогенезных препаратов при лечении смертельных опухолей головного мозга, называемых глиобластомами, в первую очередь связаны с уменьшением отека (отека ткани мозга), а не с каким-либо прямым противоопухолевым эффектом. Исследователи больниц (MGH). В их отчете, который будет опубликован в Журнале клинической онкологии и будет опубликован ранний онлайн-релиз, описывается, как лечение экспериментальным препаратом цедираниб уменьшило отек и улучшило выживаемость в трех моделях глиобластомы у мышей.
"Наши результаты показывают, что терапия антиангиогенезом может увеличить выживаемость пациентов даже в условиях стойкого роста опухоли," говорит Ракеш К. Джайн, доктор философии, директор лаборатории Стила в отделении радиационной онкологии MGH, соавтор исследования. "В клинических испытаниях глиобластомы важно отделить анализ выживаемости от анализа ответа опухоли на терапию, поскольку многие факторы в совокупности приводят к смерти пациентов."
Цедираниб подавляет мощный фактор ангиогенеза VEGF, который, как известно, в большом количестве присутствует в глиобластомах и играет важную роль в формировании кровеносных сосудов опухоли. Отчет 2007 года о продолжающемся клиническом исследовании в Онкологическом центре MGH показал, что препарат временно нормализовал аномальные, протекающие кровеносные сосуды в глиобластомах, которые рецидивировали после операции, лучевой терапии или химиотерапии, уменьшая отек и, очевидно, размер опухолей. Но точный механизм, лежащий в основе эффектов, был неясен, поскольку технология визуализации, используемая для отслеживания прогрессирования опухоли, не могла отличить воздействие на кровеносные сосуды и фактическое уменьшение размера опухоли.
"Мы часто видим положительные эффекты от лекарств у пациентов, не полностью понимая механизм действия," говорит А. Грегори Соренсен, доктор медицинских наук, из отделения радиологии MGH и Центра биомедицинской визуализации Мартинос, соавтор отчета.. "Тот факт, что агенты против VEGF, по-видимому, обеспечивают явные преимущества у некоторых пациентов с глиобластомой, усиливает необходимость понимания механизмов, лежащих в основе этих клинических улучшений. Нам нужно узнать, как адаптировать наши методы лечения, чтобы принести пользу еще большему количеству пациентов."
Настоящее исследование было разработано, чтобы выяснить, являются ли клинические эффекты цедираниба в первую очередь результатом уменьшения отека, который имеет значительные последствия для мозга, или прямым противоопухолевым эффектом. Исследователи имплантировали флуоресцентно меченые клетки глиобластомы человека или крысы в мозг мышей и непосредственно наблюдали за опухолями и окружающей тканью через прозрачные окна в черепе. Как только опухоли начали расти, некоторые из мышей получали ежедневные дозы цедираниба, наряду с ежедневным измерением роста опухоли, отека, а также структуры и функции кровеносных сосудов.
Было обнаружено, что у мышей, получавших цедираниб, наблюдалось значительное уменьшение размера и проницаемости кровеносных сосудов, связанных с опухолью, по сравнению с животными, которые не получали это лекарство. Хотя лечение не уменьшало скорость роста опухоли, мыши, получавшие цедираниб, жили значительно дольше, чем контрольные животные. Другая группа мышей с опухолями получала стероидный препарат, наиболее часто используемый для лечения отеков, и хотя эти животные также жили дольше, чем контрольная группа, выживаемость была выше у мышей, получавших цедираниб.
"Это первая статья, в которой показано, что нормализация сосудов сама по себе, без химиотерапии, может быть эффективной против некоторых опухолей, контролируя отек, и что этот противоотечный эффект лучше, чем у используемых в настоящее время стероидов," Джайн говорит. "К сожалению, эти агенты против VEGF не замедляли скорость роста опухоли в этих моделях; и поскольку рецидивирующие глиобластомы обладают высокой устойчивостью к применяемым в настоящее время химиотерапевтическим препаратам, даже если нормализация сосудов увеличивает доставку лекарств, дополнительное увеличение выживаемости пациентов может быть незначительным или отсутствовать вовсе. Нам срочно нужно найти лучшие противоопухолевые и антиангиогенные средства."
Джайн также отмечает, что будет важно определить биомаркеры, которые могут указывать на то, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения ингибиторами ангиогенеза, и выявить механизмы, с помощью которых глиобластомы и другие опухоли сопротивляются терапии анти-VEGF. Джайн – повар-профессор биологии опухолей, а Соренсен – доцент радиологии в Гарвардской медицинской школе.
Источник: Массачусетская больница общего профиля (новости: в Интернете)