Благоприятное воздействие препаратов при лечении антиангиогенеза смертельных опухолей головного мозга звонило, глиобластомы, кажется, происходят прежде всего от сокращения отека – набухания мозговой ткани – а не от любого прямого эффекта антиопухоли, согласно исследованию от исследователей Центральной больницы Массачусетса (MGH). Их отчет, чтобы быть изданным в Журнале Клинической Онкологии и получения раннего онлайнового выпуска, описывает как лечение с экспериментальным препаратом cediranib уменьшенный отек и улучшенное выживание в трех моделях мыши глиобластомы.«Наши результаты исследования предполагают, что терапия антиангиогенеза может увеличить выживание пациента даже перед лицом постоянного роста опухоли», говорит Рэкеш К. Джэйн, доктор философии, директор Лаборатории Стила в Отделении MGH Радиационной Онкологии, co-ведущего-автора исследования. «В клинических испытаниях глиобластомы важно отделить анализ выживаемости от того из канцерогенного эффекта к терапии, начиная со многого объединения факторов, чтобы вызвать смертельные случаи пациента».Cediranib ингибирует мощный фактор ангиогенеза VEGF, который, как известно, в изобилии присутствует при глиобластомах и играет решающую роль в формировании кровеносного сосуда опухоли.
Отчет 2007 года от продолжающегося клинического испытания в Онкологическом центре MGH нашел, что лекарственное средство временно нормализовало патологические, негерметичные кровеносные сосуды при глиобластомах, рецидивировавших после операции, радиации или химиотерапии – сокращение отека и очевидно размера опухолей. Но точный механизм, лежащий в основе эффектов, был неясен, так как технология формирования изображений, используемая, чтобы отследить развитие опухоли, не могла различать эффекты на кровеносные сосуды и фактическое сокращение размера опухоли.«Мы часто видим благоприятное воздействие от препаратов у больных, полностью не понимая механизма действия», говорит А. Грегори Соренсен, Мэриленд, Центра Отделения и Martinos Рентгенологии MGH Биомедицинского Отображения, co-ведущего-автора отчета.. «Факт, что anti-VEGF агенты, кажется, предоставляют ясные преимущества в некоторых пациентах глиобластомы, добавляет к безотлагательности понимания механизмов, лежащих в основе этих клинических улучшений. Мы должны изучить, как скроить наше лечение, чтобы принести пользу еще большему количеству пациентов».
Текущее исследование было разработано, чтобы разъясниться, следовали ли клинические эффекты cediranib прежде всего из сокращения отека, имеющего значительные последствия в пределах мозга, или от прямого эффекта антиопухоли. Исследователи внедрили флуоресцентно маркированного человека или крысиные клетки глиобластомы в мозги мышей и непосредственно наблюдали опухоли и окружающую ткань через прозрачные окна через череп. Как только опухоли начали расти, некоторые мыши получили суточные дозы cediranib, наряду с ежедневным измерением роста опухоли, отека и структуры кровеносного сосуда и функции.
Мыши отнеслись с cediranib, как, находили, имели значительные сокращения размера и проницаемости связанных с опухолью кровеносных сосудов, по сравнению с животными, не получившими лекарственного средства. Несмотря на то, что лечение не уменьшало темп роста опухоли, мыши, получающие cediranib, жили значительно дольше, чем животные контроля. Другая группа онкологических мышей получила лекарственное средство стероида, обычно раньше лечил отек, и хотя те животные также жили дольше, чем контрольные группы, преимущество выживания было больше для мышей, получающих cediranib.
«Это – первая бумага, которая покажет, что одна только сосудистая нормализация, без химиотерапии, может быть эффективной против некоторых опухолей путем контролирования отеком и что этот эффект антиотека лучше, чем тот из в настоящее время используемых стероидов», говорит джайн. «К сожалению, эти anti-VEGF агенты не замедлили темп роста опухоли в этих моделях; и так как рецидивные глиобластомы очень устойчивы к в настоящее время используемым препаратам химиотерапии, даже если сосудистая доставка лекарственных средств увеличений нормализации, может быть минимальное дополнительное увеличение выживания пациента. Мы срочно должны найти лучшую антиопухоль и антиангиогенных агентов».
Изучите соавтора Трейси Батчелор, MD, директора Центра Pappas Нейроонкологии в MGH, примечаниях, «Это – исследование на животных, включающее лекарственное средство, которое находится в продолжающихся испытаниях на людях фазы 2 и 3 здесь в MGH и в другом месте. Мы уже закончили испытание фазы 2 в пациентах глиобластомы, имевших очень перспективные результаты и единственный способ окончательно определить, как cediranib и подобные агенты помогают пациентам с глиобластомой, будет для большего количества пациентов, чтобы участвовать в и закончить эти испытания».Джайн добавляет, что будет важно идентифицировать биомаркеры, которые могут указать, какие пациенты, скорее всего, извлекут выгоду из лечения с ингибиторами ангиогенеза и идентифицировать механизмы, которыми глиобластомы и другие опухоли сопротивляются anti-VEGF методам лечения.
Джайн является профессором Повара Биологии Опухоли, и Соренсен является адъюнкт-профессором Рентгенологии в Медицинской школе Гарварда.Примечания:
Валид Камоун, доктор философии, и Карстен Д. Лей, доктор философии, Лаборатории Стила и Кристиана Фаррара, доктора философии, Центр Martinos Биомедицинского Отображения – всех в MGH – являются авторами co-лидерства Журнала Клинической бумаги Онкологии. Дополнительными соавторами является Анник Дуивермен, Мэриленд, Джоханна Лэхденрэнта, доктор философии, Делфин Лэкорр, доктор философии, Эммануэлле ди Томассо, доктор философии, Дэн Г. Дуда, доктор философии, DMD, Ланс Л. Манн, доктор философии, и Дэй Фукумура, Мэриленд, доктор философии, Steele Lab.
Исследование было поддержано грантами от Национальных Институтов Здоровья, Фонда Сьюзен Г. Комен, Фонда Дэймона Руниона, американского Министерства обороны, Семейных Фармацевтических препаратов Фонда и AstraZeneca Исследования Montesi, который производители cediranib под зарегистрированным патентованным названием RECENTIN.Центральная больница Массачусетса, созданная в 1811, является оригинальной и крупнейшей клиникой Медицинской школы Гарварда. MGH проводит самую большую стационарную программу исследований в США, с ежегодным бюджетом исследования больше чем $500 миллионов и крупнейшими научно-исследовательскими центрами при СПИДе, сердечно-сосудистом исследовании, раке, вычислительной и интегральной биологии, кожной биологии, человеческой генетике, медицинском отображении, нейродегенеративных нарушениях, регенеративной медицине, системной биологии, биологии трансплантации и фотомедицине.Источник:
Кейти МаркдэнтЦентральная больница Массачусетса