Объединяя данные по функции существенных метаболических ферментов с генетическим, белком и метаболическими отклонениями, связанными с ccRCC, исследователи в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании решили, что ферменты, важные в многократных путях, универсально исчерпаны в ccRCC опухолях. Они издали свои результаты на этой неделе в Метаболизме Клетки.
«Рак почек развивается от чрезвычайно сложного набора клеточных сбоев», сказала ведущий автор Селеста Саймон, доктор философии, научный директор Семейного Института Исследований рака Абрэмсона и преподаватель Cell и Биологии Развития. «Вот почему мы приблизились к изучению его причины со многих точек зрения».Используя человеческую ткань, обеспеченную Совместными Человеческими врачами Сети и Пенна Медикайна Ткани Национального Онкологического института Наоми Хаас, MD, адъюнкт-профессором Гематологии/Онкологии, и Прити-Лэл, Мэриленд, адъюнкт-профессором Патологии и Лаборатории Медикайн, команда нашла, что выражение определенных ферментов сильно подавляется в ccRCC опухолях. Например, сокращение активности одного фермента, arginase, способствует ccRCC росту опухоли по крайней мере через два отличных биохимических пути. Каждый, сохраняя критический молекулярный кофактор, и второе, избегая токсичного накопления органических соединений.
Ферменты, действия которых подавлены, вовлечены в расстройство мочевины, побочный продукт белка, используемого в человеческом теле. Кроме того, потеря этих ферментов приводит к уменьшенной способности иммунной системы уничтожить эти опухоли.«Фармакологические подходы, чтобы восстановить выражение ферментов цикла мочевины значительно расширили бы варианты лечения для ccRCC пациентов, текущие методы лечения которых только приносят пользу маленькому подмножеству», сказал Саймон.
В будущем исследователи стремятся проверять такие эпигенетические наркотики как HDAC и ДНК methylase ингибиторы, чтобы включить гены для многократных потерянных ферментов при почечном раке. Исследование было закончено исследователями и в Пенне Медикайне и в Детской Больнице Филадельфии, которые специализируются на изучении метаболических отклонений в детях.Соавторы – Джошуа Д. Очоки, Sanika Khare, Маркус Гесс, Дэниел Акерман, Бо Цю, Дженни Ай.
Дэйсэк, Эндрю Дж. Уорт, Нэн Лин, Перл Ли, Хун Се, Бо Ли Брэдли Раббенхорст, Тоби Г. Магуайр, Кэтрин Л. Нэзэнсон, Джеймс К. Алвайн, Иэн А. Блэр, Ицхак Ниссим и Брайан Кит.
Эта работа была поддержана частично Национальными Институтами Здоровья (CA192758, CA101871, CA104838) и Говард Хьюз Медицинский Институт.