Терапия, известная как моноклональные антитела (MAbs) и их производные, как показывали, нейтрализовала и защитила мышей от проблемы смертельной дозы Западного Нильского вируса – как раз когда поздно как спустя 4 дня после начальной инфекции.«Всеобъемлющая цель нашего исследования состоит в том, чтобы создать инновационное, все же стабильное и доступное, недорогое решение бороться с глобальной угрозой Западного Нильского вируса», сказал Чен, исследователь в Институте Биодизайна Университета штата Аризона и преподаватель в Отделе TEIM.
Западный Нильский вирус распространен зараженными москитами и нацелен на центральную нервную систему. Это может быть серьезное, изменяющее жизнь и даже смертельное заболевание и в настоящее время, нет никакого лечения или медикаментозного лечения против Западного Нильского вируса, который был широко распространен по США, Канаде, Латинской Америке и Карибскому морю.
«Цель этого последнего исследования была двойной», сказал Чен. «Сначала, мы хотели показать доказательство понятия, демонстрируя, что табак может использоваться, чтобы произвести крупную и сложную находящуюся в MAb терапию. Во-вторых, мы хотели улучшить доставку терапевтического в мозг, чтобы бороться с Западным Нильским вирусом в месте, где это причиняет самый большой вред».Исследование появляется в выпуске онлайн 27 марта PLOS ОДИН. Наряду с Ченом, исследовательская группа включала Junyun Он, Хуэфэнг «Лили» Лай, Майкл Энгл, Сергей Горлатов, Клеменс Грюбер, Герта Штайнкеллнер и давний Вашингтонский Университетский сотрудник Майкл С. Диэмонд.
Группа Чена была пионером в производстве MAbs как терапевтические кандидаты на заводах, включая табак и салаты. Несколько лет назад его команда продемонстрировала, что их первый кандидат, pHu-E16, мог нейтрализовать Западную Нильскую инфекцию и защитить мышей от воздействия. MAbs предназначаются для белков, найденных на поверхности Западного Нильского вируса.Однако это антитело не должно было быть в состоянии накопиться на высоком уровне в мозгу.
Один подход, чтобы заняться этой проблемой должен программировать в терапевтические антитела способность закрепления с рецепторами, которые могут помочь MAbs перейти на мозг. Чен хотел использовать эту стратегию произвести более эффективный способ бороться с Западным Нильским вирусом.
В новом исследовании они улучшили свой дизайн pHu-E16, делая полдюжины новых вариантов, которые могли, впервые, привести к развитию MAbs, которые эффективно предназначаются для мозга и нейтрализуют Западный Нильский вирус.Мыши были заражены смертельной дозой Западного Нильского вируса, и увеличивающиеся суммы терапевтического MAb были обеспечены как единственная доза тот же самый день инфекции.
В другом эксперименте, команда Чена, проверенная, ли терапевтический, названный Tetra pHu-E16, могло бы быть эффективным после инфекции. В этом случае терапевтическим управляли спустя 4 дня после Западной Нильской вирусной инфекции, когда вирус уже распространился к мозгу. В каждом случае они защитили до 90 процентов мышей от смертельной инфекции.
Это – первая инстанция такого эффекта и делает возможный нейтрализующий Западный Нильский вирус даже после инфекции четырехвалентным MAb. Четырехвалентный дизайн MAbs предложит исследователям большую гибкость к выбору болезни, ткани и целей антигена.Для Чена это также дает обещание его команде, разрабатывающей находящуюся в заводе систему, чтобы существенно уменьшить затраты на коммерческое производство MAbs.
«Это исследование – важный шаг вперед для находящегося в заводе MAbs, и также демонстрирует впервые возможность заводов выразить и собрать большие, сложные и функциональные четырехвалентные комплексы MAb», сказал Чен.MAbs – горячая и очень конкурентоспособная область исследования, будучи показанным, чтобы эффективно предназначаться для рака, аутоиммунных болезней и воспалительных заболеваний.
Теперь рынок в размере $60 миллиардов для биотехнологии и фармацевтических секторов, росту рынка препятствовали высокие затраты развития на производство их в клеточных системах животных, которые, учитывая в длительный период для производства, R&D и клинических испытаний, могут достигнуть приблизительно $1 миллиарда на каждого терапевтического кандидата.Терапевтические MAbs, как правило, делаются в клетках – хозяевах животных и собираются в Y-образные комплексы. До сих пор четырехвалентный MAbs никогда не делался в системе завода прежде.
Чтобы сделать потенциальную терапию, группа в состоянии использовать молодой табак и систему выражения белка, чтобы сделать и получить белки в листьях.Для исследования MAbs были быстро произведены в табаке всего за десять дней, дав обещание изменить изображение бичевавшего продукта, который вызывает рак легких в производственную систему для социальных преимуществ против инфекционных заболеваний.
«Это – наша надежда, что эти результаты могут возвестить новый век рентабельных, терапии MAbs против WNV и других неврологических болезней», сказал Чен. «Наш следующий шаг должен продвинуть это с развитием bifunctional MAbs, который может предназначаться к мозгу с конечной целью входа в клинические испытания на людях».