Среди пациентов со смертельным раком более 90 процентов умирают из-за метастатического распространения болезни. Группа исследователей под руководством Ирвина Х. Гельман, к.D., Института рака Розуэлла Парка (RPCI) выявил новый супрессор метастазирования рака, который может указать путь к разработке более эффективных методов лечения рака простаты и других злокачественных солидных опухолей.
Активация сигнального пути PI3K / AKT является известной движущей силой прогрессирования рака простаты до стадии резистентности к кастратам, наиболее смертельной формы рака простаты. Используя генетический скрининг всего генома, доктор. Гельман и его коллеги идентифицировали ранее неизвестный супрессор метастазов – белок FOXO4, который принадлежит к семейству генов, продуцируемых всеми клетками человека.
"Данные из нескольких общедоступных банков геномных данных по раку показывают, что FOXO4 обычно отключен при метастатическом раке простаты по сравнению с первичными опухолями простаты. Наше исследование показало, что ген FOXO4 обычно отключает гены, которые контролируют специфическое метастатическое поведение в злокачественных опухолевых клетках, такое как способность проникать в ткани, а затем выживать и размножаться там," говорит доктор. Гельман, Иоанн & Кафедра Санта-Палисано по генетике рака в RPCI.
Демонстрируя, что FOXO4 предотвращает распространение раковых опухолей, связываясь с белком RUNX2 и ингибируя его, команда определила схему, которая контролирует метастатическое прогрессирование при раке простаты.
"Наши результаты подчеркивают важность RUNX2 в стимулировании метастазирования и предполагают, что препараты, ингибирующие его функцию, могут предотвращать или лечить метастазирование рака простаты," отмечает доктор. Гельман. "Учитывая разрушительное воздействие метастазов рака и острую потребность в методах лечения для борьбы с распространением опухоли, мы очень воодушевлены этими открытиями и воодушевлены открывающимися ими терапевтическими возможностями."
Доктор. Лаборатория Гельмана в настоящее время работает с сотрудниками из Университета Мэриленда, чтобы проверить эффективность экспериментального агента CADD522, ингибитора функции RUNX2, в предотвращении или сдерживании метастазирования рака простаты.