Исследование, изданное сегодня в iLife, описывает существенную роль TBP-содержания комплекса TFIID-белка в активации генов, которые восстанавливают мышечную ткань, и показывает, что альтернативный белок под названием TBP2 не вовлечен в эту задачу во взрослых мышцах.«Наше открытие разъясняет идентичность ‘молекулярных выключателей’, которые управляют активацией генов мышц в стволовых клетках мышц (MuSCs)», сказала Барбора Маляцова, доктор философии, постдокторант в лаборатории Пиера Лоренцо Пури, Доктора медицины, преподавателя в развитии, Старении и Программе Регенерации в SBP и первом авторе статьи. «Понимание, что стимулирует экспрессию гена мышц, дает нам понимание молекулярных целей регенеративных основанных на лекарстве вмешательств (наркотики), чтобы рассматривать мышцу дегенеративные беспорядки».MuSCs – взрослые стволовые клетки, существующие в ткани скелетной мышцы, которые становятся активированными в ответ на травму мышцы, чтобы восстановить поврежденную мышцу.
В здоровой скелетной мышце MuSCs способствуют самозаживлению, чтобы восстановить мышцу от естественного износа. Но в условиях болезни как мышечные дистрофии, генетические мутации приводят к потере ключевых структурных белков мышечных клеток, которая приводит к дисфункции клетки. Клетки с этими мутациями не могут поддержать хроническое давление регенерации, наложенное болезнью, в конечном счете приводящей к прогрессирующей мышечной слабости и смерти.
Транскрипционные факторы регулируют дифференцирование или «программирование» MuSCs в зрелые мышечные клетки. Быть планированием транскрипционные факторы, чтобы активировать экспрессию гена мышц является появлением, обещая подходу произвести новые сжимающиеся волокна та потеря противовеса мышц.«Предыдущие отчеты принудили исследователей полагать, что транскрипционный фактор под названием TRF3 (также названный TBP2) абсолютно потребовался, чтобы активировать гены мышц», сказала Малекова. «Наше новое исследование показывает, что это – на самом деле тесно связанный комплекс под названием TFIID-TPB, это ключевое для регенерации мышцы.
На самом деле мы показываем, что белка TBP2 даже не выражают в мышечных клетках».Начальный намек, что TBP2 не требовался, прибыл из совместных исследований с Лэсзло Торой, доктором философии, в Институте Генетики и Молекулярный и Цитобиология (IGBMC) в Страсбурге, показывающем, что травмированные мыши без гена TBP2 могли все еще восстановить мышцу. Дальнейшее расследование показало это, хотя существующий в минимальных суммах, TFIID-TBP был существенным комплексом для экспрессии гена мышц.«Это – важное открытие, поскольку оно решает давний вопрос и будет препятствовать тому, чтобы исследователи продолжили вниз путь исследования вряд ли, чтобы привести к достижениям в области», заявили Пури, ведущий автор бумаги. «Определение компонентов комплекса транскрипции, который управляет формированием скелетной мышцы, может помочь найти, что новые варианты лечения улучшают жизни пациентов с мышцей дегенеративные беспорядки».
Лаборатория Пури посвящена нахождению эффективного лечения мышечных дистрофий и в настоящее время исследует эффективность эпигенетических наркотиков, которые способствуют компенсационной регенерации, предотвращая фиброз и толстое смещение в dystrophic мышцах.