Моноклональные антитела элотузумаб были одобрены в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном с мая 2016 года для дальнейшего лечения множественной миеломы у взрослых, которые получали по крайней мере одно предыдущее лечение. Немецкий институт качества и эффективности здравоохранения (IQWiG) в рамках ранней оценки пользы теперь изучил, получают ли эти пациенты пользу от этой новой комбинации.
Поскольку единственное исследование, представленное производителем лекарственного средства, не подходило для ответа на этот вопрос исследования из-за слишком низкой дозировки препарата сравнения, был сделан вывод, что дополнительное преимущество новой комбинированной терапии по сравнению с соответствующей терапией сравнения не доказано.
Использовано исследование ELOQUENT-2
Федеральный объединенный комитет (G-BA) определил монотерапию бортезомибом, две комбинации бортезомиба или леналидомид в сочетании с дексаметазоном в качестве подходящей терапии сравнения. Производитель выбрал последний вариант и представил данные из продолжающегося одобренного исследования ELOQUENT-2, в котором комбинация элотузумаба плюс леналидомид плюс дексаметазон сравнивается с комбинацией леналидомид плюс дексаметазон.
Схема дозирования в блоке компаратора не соответствует разрешению
Согласно разрешению схема дозирования дексаметазона зависит от соответствующей комбинации: вместе с элотузумабом и леналидомидом используется более низкая доза препарата, чем в комбинации с одним леналидомидом. Кроме того, импульсное введение дексаметазона требуется не в тройной комбинации, а в двойной комбинации: в течение первых четырех циклов четыре дня с введением дексаметазона следует чередовать с четырьмя днями без этого препарата.
Схема дозирования в группе сравнения исследования заметно отклонялась от этих рекомендаций: участники принимали только 40 мг дексаметазона один раз в неделю. Общая доза за цикл составляла 160 мг, что значительно ниже дозы 480 мг за цикл, указанной в разрешении. Это недостаточное дозирование и отказ от импульсного введения также не поддерживается руководящими принципами.
Плацебо, а не соответствующая терапия сравнения
Следовательно, по сравнению с группой вмешательства, доза дексаметазона в группе сравнения была столь же низкой; важным отличием было дополнительное введение элотузумаба в группе вмешательства. Производитель по сути сравнил свой новый препарат с плацебо, каждое в сочетании с базовой терапией. Невозможно оценить, повлияло ли и в каком направлении это отклонение от одобренной схемы дозирования на результаты исследования.
Проведенное сравнение не соответствовало спецификациям соответствующей терапии сравнения и, следовательно, не подходило для оценки пользы. Следовательно, дополнительное преимущество элотузумаба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном по сравнению с двойной комбинацией леналидомида и дексаметазона не доказано.