Совместная группа исследователей клиники Кливленда, Оксфордского университета и Центра рака Моффитта доказала теорию о том, что, хотя устойчивость к целенаправленному лечению рака действительно является движущейся мишенью, существуют возможности преодолеть развивающуюся резистентность. Хотя необходимы дополнительные исследования, исследователи считают, что понимание и прогнозирование устойчивости опухоли может привести к дополнительным вариантам лечения в клинических условиях.
Устойчивость к лечению, которая развивается по мере развития раковых клеток, является одним из основных ограничений таргетных методов лечения рака сегодня. Во время этого прогрессирования раковые клетки не только изменяют свою реакцию на лекарство, используемое для лечения рака, но и на многие другие лекарства. В некоторых случаях они становятся восприимчивыми к другому лекарству, что называется побочной чувствительностью. В других случаях одновременно возникает резистентность к двум препаратам, что называется перекрестной резистентностью.
Исследовательская группа под руководством Джейкоба Скотта, М.D., Врач-ученый из отдела трансляционных гематологических и онкологических исследований и радиационной онкологии в клинике Кливленда изучил клетки немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и обнаружил, что возникшая лекарственная устойчивость не применима к каждому лекарству, а иногда даже более восприимчив к другим препаратам. Эти паттерны устойчивости и восприимчивости со временем менялись. Понимая это и как измерить эти изменения, команда приходит к выводу, что можно спроектировать и спрогнозировать новые варианты лечения и графики.
"Хотя открытие лекарств, которые нацелены на молекулярные пути, ответственные за раковые клетки, было сдвигом парадигмы в том, как мы лечим многие виды рака, часто лекарства неизбежно терпят неудачу," сказал доктор. Скотт. "Конечная цель нашего исследования – понять и спрогнозировать изменения, которые испытывают опухоли во время лечения, чтобы мы могли лучше спланировать терапию второй линии, когда происходят неизбежные неудачи лекарств."
В ходе исследования исследователи провели серию эволюционных экспериментов, создав устойчивость к ряду препаратов, используемых для лечения конкретного НМРЛ. Они протестировали эти развитые клетки на большом семействе других препаратов, чтобы лучше понять изменения, которые они испытали. Влияние "наркологические каникулы," или прерывания лечения, также исследовали. Это исследование является одним из первых, в котором сообщается о наркозависимости и перекрестной устойчивости вместе, и было обнаружено, что наркозависимость сильно влияет на первичную лекарственную устойчивость и восприимчивость.
"Исследователи знают, что ключевым моментом является предотвращение перекрестной резистентности; это расследование говорит нам, что нам также нужно подумать о каникулах с наркотиками," сказал доктор. Скотт. "Мы надеемся, что наша работа послужит источником информации для будущих аналогичных исследований по различным типам рака и в конечном итоге приведет к более индивидуальным планам лечения для пациентов."
Исследование опубликовано в Scientific Reports.