Около одной трети пациентов с раком яичников, от которых нельзя ожидать реакции на ингибитор PARP, произошло частичное уменьшение опухоли, когда к лечению был добавлен ингибитор киназы, сообщают ученые из Института рака Дана-Фарбер.
"Когда мы объединили два препарата, мы получили очень хороший ответ – до 36 процентов у пациентов с раком яичников, который был устойчив к химиотерапии на основе платины," сказал Панайотис Константинопулос, доктор медицинских наук, который представил результаты во время мини-симпозиума клинических испытаний в воскресенье, 2 апреля 2017 г., в 15:00.м., на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR).
Двадцать восемь пациентов с тяжелым серозным раком яичников получали олапариб, ингибитор PARP, вместе с исследуемым альфа-специфическим ингибитором PI3-киназы BYL719 в ходе исследования фазы I. Двадцать шесть из 28 имели рак, устойчивый к платине. У таких пациентов реакция на сам ингибитор PARP составляет всего 4 процента, сказал Константинопулос, медицинский онколог из Сьюзен Ф. Центр Смита для женских онкологических заболеваний в Дана-Фарбер.
В доклинических исследованиях оказалось, что добавление ингибитора PI3K повышает чувствительность раковых клеток к действию ингибитора PARP, что снижает способность опухолевых клеток восстанавливать повреждения ДНК. Средняя продолжительность ответа у пациенток с раком яичников составляла около 5.5 месяцев, что составляет "хорошая продолжительность ответа у этой популяции пациентов," сказал Константинопулос. На момент презентации пять пациентов продолжали лечение.
Олапариб одобрен для лечения платинорезистентного рака яичников у женщин с мутацией BRCA зародышевой линии. Однако в текущем исследовании уровень ответа составил 29 процентов у женщин без мутаций BRCA зародышевой линии – не намного ниже, чем показатель 33 процентов у пациентов без наследственных мутаций BRCA.
В целом, согласно отчету, комбинация хорошо переносилась: четыре пациента прекратили терапию из-за токсичности.
"Активность этой комбинации у пациентов с раком яичников без мутаций BRCA зародышевой линии и с платинорезистентным заболеванием была выше, чем ожидалось от монотерапии олапарибом, и требует дальнейшего исследования," сказал Константинопулос.