Первые результаты потенциально революционной терапии заболеваний мозга, которую из сострадания применяли к двухлетнему ребенку, оказались многообещающими, – скажет ученый из Манчестерского университета на международной конференции в среду (13 мая).
Профессор Брайан Биггер расскажет Американскому обществу генов & Клеточная терапия показывает, что безопасность и осуществимость исследовательской генной терапии для редкой и ограничивающей жизнь болезни Санфилиппо типа А теперь становится все более очевидной, поскольку формальные клинические испытания уже начаты.
Исследование финансируется Orchard Therapeutics, владеющим лицензией и коммерческими правами на программу лечения болезни Санфилиппо типа А.
Исследовательская генная терапия, которая включает в себя сбор стволовых клеток крови пациента, была проведена профессором Робом Винном по специальной лицензии в Королевской детской больнице Манчестера (RMCH) в 2019 году.
Терапия и испытания следуют за более чем десятилетней разработкой и доклинической работой профессора Биггера из Университета вместе с клиническими сотрудниками профессором Винном, профессором Эдом Рэйтом и доктором. Саймон Джонс из Фонда NHS Манчестерского университета (MFT) и профессор Адриан Трэшер из больницы Грейт-Ормонд-Стрит (GOSH).
Тип вируса, известный как лентивирусный вектор, используется для доставки отсутствующих у пациента "Ген SGSH для стволовых клеток крови в лаборатории.
Изготовленный продукт генно-модифицированных стволовых клеток трансплантируется обратно пациенту.
Затем стволовые клетки регенерируют иммунную систему, предоставляя пациенту рабочую – и потенциально постоянную – копию гена.
Болезнь Санфилиппо типа A – или MPSIIIA – вызывает прогрессирующую потерю навыков развития у маленьких детей.
Они страдают глухотой, гиперактивностью и поведенческими проблемами, прогрессирующей задержкой развития и судорогами на более поздних стадиях заболевания.
Состояние обычно заканчивается смертельным исходом в позднем детстве или в раннем взрослом возрасте.
Профессор Биггер сказал: "Эти результаты являются многообещающими и дают некоторую надежду этим детям, чье состояние ранее считалось неизлечимым. Судебный процесс – это следующий критически важный этап, но мы действительно взволнованы.
"Болезнь Санфилиппо – ужасная болезнь, которая причиняет страдания этим детям, поэтому перспектива лечения заманчивает, особенно когда в течение многих лет считалось, что лечение невозможно."
Предварительные результаты лечения пациента в условиях сострадания и наблюдения за ним в течение более года после лечения показали быстрое приживление генно-модифицированных клеток и более чем в 25 раз превышающий средний нормальный уровень фермента SGSH, достигнутый в крови. Через 6 месяцев после лечения уровни фермента SGSH в спинномозговой жидкости были на верхнем пределе нормального диапазона.
Достаточная замена фермента клетками крови в таких областях, как мозг, может привести к предотвращению течения заболевания, но еще слишком рано говорить, произошло ли это в данном случае.
Болезнь Санфилиппо вызывается дефектами гена SGSH, который необходим для расщепления сложных сахаров в организме. Недостаток этого фермента приводит к накоплению этих сахаров в организме, что в основном влияет на нормальную функцию мозга у этих детей.
В фазе I / II исследования трансплантат для генной терапии будет предоставлен от трех до пяти детей в возрасте до двух лет с тяжелым типом MPSIIIA.
Первый пациент был привлечен к этому испытанию в начале января 2020 года, его стволовые клетки крови были собраны и модифицированы перед трансплантацией продукта генной терапии обратно пациенту в мае 2020 года.
Безопасность этой исследуемой генной терапии, уровень фермента SGSH и изменения в поведении и качестве жизни пациентов, наряду с другими показателями, будут постоянно оцениваться в течение следующих трех лет.
В медицинскую бригаду входят детский гематолог, профессор Роберт Винн и доктор. Саймон Джонс из RMCH, имеющий опыт трансплантации костного мозга детям с дефицитом метаболических ферментов.
Профессор Винн сказал: "RMCH имеет многолетний опыт в области клеточной терапии метаболических заболеваний, а оригинальные идеи и первые попытки использовать генную терапию при этих заболеваниях были сделаны три десятилетия назад.
"Этот прогресс основан на клиническом опыте и этих идеях. Мы надеемся и ожидаем, что этот подход к генной терапии сделает наши методы лечения более безопасными, эффективными и, что самое главное, приведет к улучшению жизни наших пациентов."