Благодаря новым инвестициям в 2 миллиона долларов, лекарство, которое побуждает раковые клетки к самоуничтожению, сохраняя при этом здоровые клетки, находится на пути к клиническим испытаниям на людях. Соединение, известное как PAC-1, до сих пор доказало свою безопасность и имеет многообещающие противораковые эффекты в культуре клеток, на мышиных моделях рака и у домашних собак со спонтанно возникающими лимфомами и остеосаркомами.
Если PAC-1 (одна упаковка) пройдет через U.S. Обзор новых исследуемых лекарств Управления по контролю за продуктами и лекарствами, первое клиническое испытание препарата на людях (фаза I) начнется в середине 2014 года. Инвестор, пожелавший остаться неизвестным, имеет возможность инвестировать еще 2 миллиона долларов в испытание препарата на людях. Клиническая работа будет проводиться в Онкологическом центре Университета Иллинойса в Чикаго.
"Испытание будет направлено на пациентов с раком мозга," сказал U. я. профессор химии Пол Хергенротер, который обнаружил противораковые свойства PAC-1 в 2006 году и с тех пор дорабатывает и тестирует его. "Одна из необычных особенностей этого препарата заключается в том, что он действительно попадает в мозг, чего не происходит с большинством противораковых препаратов. Поэтому мы хотим принять это и попытаться удовлетворить неудовлетворенную клиническую потребность рака мозга."
Исследователи отметили, что соединение все еще находится на ранних стадиях разработки и должно пройти токсикологические тесты на двух видах, а также другие тесты фармакологической токсичности, прежде чем его можно будет испытать на людях.
Новые инвестиции являются результатом многолетних испытаний и разработки PAC-1 и производных соединений у собак с естественным раком, сказал профессор ветеринарной клинической медицины из Иллинойса Тим Фан, который координировал клинические испытания препарата на собаках в Соединенном Королевстве. я. Ветеринарная клиника.
"Мы знаем, что мыши всегда будут использоваться в качестве традиционной модели для исследования рака," Фан сказал. "Но обычные доклинические модели используют мышей с индуцированным раком, которые не могут точно воспроизвести развитие естественного рака. Это означает, что новые терапевтические средства, которые могут быть эффективны у мышей, могут не сработать у пациентов, у которых спонтанно развивается рак, что наблюдается как у собак, так и у людей."
Исследователи подчеркнули, что собаки, использованные в тестировании PAC-1, были домашними животными из сообщества со спонтанно возникающими раками, а не лабораторными животными с индуцированным раком.
"Помимо того, что мы подготовили почву для испытаний на людях, мы помогли многим ветеринарным пациентам, которые иначе не получили бы лечения от рака," Фан сказал.
По словам Хергенротера, PAC-1 нацелен на клеточный фермент прокаспазу-3, который при активации вызывает серию реакций внутри клетки, вызывающих ее самоуничтожение. Прокаспаза-3 долгое время была привлекательной мишенью для лечения рака, отчасти потому, что рак часто мешает нормальной гибели клеток, а отчасти потому, что многие опухоли, в том числе опухоли груди, толстой кишки, печени и легких, а также лимфома и меланома, содержат высокий уровень прокаспазы-3.
"Мишень, активация прокаспазы-3 и обширный объем данных in vitro и на животных, которые Dr. Хергенротер и доктор. Фанаты – вот что меня привлекло в этом проекте," сказал Тед Тарасов, генеральный директор Vanquish Oncology, стартапа по разработке лекарств, основанного Хергенротером и Тарасовым в 2011 году.
"Активация прокаспазы-3 долгое время считалась высокопотенциальной мишенью для онкологических терапевтических средств, но в значительной степени была встречена разочарованием с точки зрения поиска соединений, которые действительно могли бы влиять на ее активность in vivo," Тарасов сказал. "Таким образом, соединения, которые разработал профессор Хергенротер и которые разрабатывает Vanquish, вероятно, станут первыми агентами, активирующими прокаспазу-3, которые попадут в клинику, несмотря на большой интерес и инвестиции в эту цель на протяжении многих лет."
Победить онкологию "имеет эксклюзивную лицензию на технологию от Университета Иллинойса и сосредоточена на перемещении PAC-1 в клинику," Тарасов сказал. "Как и в случае с любым исследуемым агентом, определение истинного профиля безопасности и эффективности PAC-1 потребует нескольких лет клинических испытаний на людях."
«У PAC-1 есть и другие желательные атрибуты», – сказал Аркадиуш Дудек, врач и профессор гематологии и онкологии в Университете США. я. в Чикаго.
"В открытии Хергенротера интересно то, что оно обладает уникальной способностью проникать в опухоли головного мозга," сказал Дудек, который разработает и будет руководить первым клиническим испытанием PAC-1 на людях в U. я. Онкологический центр. "Это интересующая нас сфера. В случае успеха это окажет огромное влияние на выживаемость, качество жизни и контроль заболеваний у пациентов с первичными или метастатическими опухолями головного мозга."