Многие пациенты с раком груди получают лечение тамоксифеном. Вещество блокирует действие эстрогена и тем самым подавляет сигналы роста этого гормона в раковых клетках. Когда развивается устойчивость к лекарству, опухолевые клетки меняют свою программу роста: они меняют свое поведение и форму, становятся более мобильными, а также приобретают способность проникать в окружающие ткани. Ученые, работающие с PD (доцент) Dr. Стефан Виманн из Немецкого центра исследования рака (DKFZ) теперь также наблюдал эти изменения в клетках рака молочной железы, устойчивых к тамоксифену.
"Устойчивость к лекарствам – основная причина неудач лечения и прогрессирования многих видов рака," Виманн объясняет. "Мы хотим понять, что происходит в клетках, когда это происходит, чтобы в будущем разработать более эффективные методы лечения." Коллега Виманна, д-р. Озгюр Сахин подозревает, что крошечные кусочки РНК, известные как микроРНК, играют роль в развитии резистентности. "Эти крохотные фрагменты РНК контролируют многие клеточные процессы, прикрепляясь к транскриптам генов-мишеней и, таким образом, подавляя выработку белка."
Путем лечения клеток рака молочной железы in vitro регулярными дозами тамоксифена команда Сахина вызвала устойчивость этих клеток к препарату. По мере развития устойчивости раковые клетки переключились на программу развития, которая заставляет их расти еще более инвазивно и более злокачественно. Проверяя полный спектр микроРНК в устойчивых опухолевых клетках, исследователи заметили, что продукция микроРНК 375 снижена сильнее, чем у других. Когда они увеличили производство микроРНК 375, клетки снова начали отвечать на тамоксифен и вернулись к своей нормальной программе роста. "Это убедительно свидетельствует о том, что недостаток микроРНК 375 увеличивает злокачественность и способствует развитию резистентности," говорит Озгюр Сахин.
Если уровень микроРНК 375 низкий, клетки рака груди увеличивают выработку метадгерина. По-видимому, микроРНК 375 подавляет выработку этого канцерогенного белка в здоровых клетках. У пациентов, получающих терапию тамоксифеном, команда обнаружила, что высокий уровень метадгерина в раковых клетках сопровождается высоким риском рецидива. Это говорит о том, что микроРНК 375 и метадгерин участвуют в развитии устойчивости к тамоксифену.
"Анализ микроРНК при раке груди вывел нас на путь метадгерина. Возможно, в будущем мы сможем конкретно влиять на канцерогенные свойства этого белка," говорит Виманн, описывая цель дальнейших исследований.