Это исследование было выполнено в лаборатории Баочжун Шэня, TOF-PET/CT/MR Центре Четвертой Больницы Харбинского Медицинского Университета и Molecular Imaging Research Center (MIRC) Харбинского Медицинского Университета. Ведущие авторы – доктор Баочжун Шэнь, Харбинский Медицинский Профессор университета Radiology, Dr. Sanjiv Sam Gambhir, Professor & Chair Рентгенологии, Стэнфордского университета, Медицинской школы и доктора Чжэнь Чэна, Адъюнкт-профессора Рентгенологии, Стэнфордского университета, Медицинской школы. Доктор Ксилин Сун, Харбинский Медицинский Профессор университета Рентгенологии, является ведущим автором.
Доктор Баочжун Шэнь и доктор Ксилин Сун – ученые из Molecular Imaging Research Center (MIRC) Харбинского Медицинского Университета.Оценка статуса мутации EGFR важна для идентификации больных немелкоклеточной карциномой легкого (NSCLC), которые могут извлечь выгоду из лечения с ингибиторами киназы тирозина EGFR (TKIs), и следовательно для улучшения терапевтической эффективности.
В то время как несколько методов в настоящее время доступны, чтобы оценить статус мутации EGFR, эти методы требуют биопсий опухоли и могут часто подводить или иметь плохую воспроизводимость из-за недостаточного материала для анализа мутации. Кроме того, внутри – и разнородность межопухоли по пространству и времени делает его еще более сложным, чтобы оценить статус мутации EGFR в режиме реального времени. Плазменные образцы пациентов с NSCLC – менее агрессивный метод и использовались в качестве суррогатных тканей опухоли для обнаружения генетических изменений. Однако много исследований нашли несоответствие статуса мутации EGFR в плазменных образцах ДНК по сравнению с образцами ДНК ткани опухоли.
Плазменные образцы также не могут решить проблему разнородности выражения (первичная опухоль против метастатического места (мест)).«Как мы можем преодолеть ограничения биопсии ткани опухоли и плазменных образцов для обнаружения генетических изменений, и получить всестороннюю опухоль EGFR, представляющий в режиме реального времени?» спросил доктор Баочжун Шэнь. «Эта техника может обеспечить и информацию о положении мутации EGFR на молекулярном уровне и точную анатомическую информацию, такую как размер, форма, местоположение (местоположения) опухоли NSCLC и их отношения со смежными структурами?».
«Молекулярное отображение с Шоу домашних животных потенциал для того, чтобы неагрессивно обнаружить биомаркеры рака в первичных или метастатических опухолях, и поэтому для идентификации пациентов, которые, вероятно, поддадутся определенному лечению». Шен сказал. «Мы хотели разработать новую стратегию с ЛЮБИМЫМ отображением для того, чтобы неагрессивно определить статус мутации EGFR в режиме реального времени, предсказать пациентов NSCLC, которые могут извлечь выгоду из терапии EGFR-TKI и контролировать способ лечения EGFR-TKI».
Исследователи проектировали и синтезировали новый маленький трассирующий снаряд ДОМАШНЕГО ЖИВОТНОГО молекулы, 18F-MPG, с высокой спецификой к активации киназы мутанта EGFR. Преклинические исследования показали, что недавно развитый 18F-MPG позволяет тот неразрушающему, и неоднократно обнаруживайте активацию EGFR мутационный статус в моделях мыши NSCLC с высокой чувствительностью и спецификой.
Что еще более важно, исследователи тогда перевели эту стратегию пациентам NSCLC. Первое в человеке отображение PET/CT 75 пациентов с 18F-MPG было выполнено, чтобы показать, что этот трассирующий снаряд может использоваться в качестве компаньона, диагностического, чтобы отождествить пациентов NSCLC с EGFR активация опухолей мутанта (первичная опухоль или метастатический) с точностью на 84,3%.
Хорошее состояние пациента наблюдалось после терапии EGFR-TKI в поднаселении с очень высоким внедрением 18F-MPG до лечения, которое демонстрирует потенциал использования 18F-MPG PET/CT, чтобы предсказать ответ лечения. Эти результаты демонстрируют, что неразрушающее отображение EGFR активация статуса мутации в первичных и метастатических опухолях с 18F-MPG PET/CT является действительной стратегией наслаивания пациентов NSCLC для лечения EGFR-TKI. Эта стратегия достигает: (i) дифференциация опухоли, EGFR-активирующей статус мутации неразрушающим, отображением ДОМАШНЕГО ЖИВОТНОГО целого тела; (ii) предсказание чувствительности/сопротивления EGFR-TKIs и терпеливого выживания; и (iii) контроль динамических изменений в статусе мутации EGFR во время терапии и руководства точным лечением.
«В настоящее время нет никаких методов, чтобы предсказать ответ терапии EGFR-TKI в пациентах и проектировать эффективные методы лечения EGFR-TKIs, когда генетический тест не выполним или неоднозначен». Шен сказал. «С 18F-MPG отображение PET/CT мы смогли произвести количественный анализ статуса мутации EGFR-активации в пациентах NSCLC (первичная опухоль или метастатический) и непосредственно решать/визуализировать местоположение (местоположения) и морфологию NSCLCs».Это новое исследование, как полагают, первое, сообщил, чтобы проанализировать ассоциацию между статусом мутации EGFR в ткани опухоли, и 18F маркировал внедрение трассирующего снаряда EGFR-TKI в пациентах NSCLC.
Финансирование для исследования было обеспечено Национальной Программой Фундаментального исследования Китая (2015CB931800) и Национальный Фонд Естествознания Китая (81101088,81471724).