Исследователи во Франции используют прогресс в области генетического и молекулярного профилирования для анализа структуры опухолей отдельных онкологических больных и, используя эту информацию, назначают им определенные методы лечения и клинические испытания фазы I – подход, который может стать частью повседневная клиническая практика.
В исследовании, представленном сегодня на 24-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака в Дублине, Ирландия, доктор Кристоф Массард, медицинский онколог и старший консультант в отделении ранней разработки лекарств в Институте Густава Русси в Вильжюифе, Франция. , описывает, как он и его коллеги успешно внедрили "молекулярная сортировка" в отдел клинических испытаний фазы I, при этом результаты молекулярных анализов пациентов становятся доступными в течение трех недель после взятия образца.
"Достижения в нашей способности охарактеризовать геномные изменения, которые приводят к развитию опухоли у отдельного пациента, привели к успеху в исследованиях фазы I, которые отбирают пациентов на основе молекулярного состава их опухолей," сказал доктор Массард. "Поэтому мы организовали проспективное исследование молекулярной сортировки, в котором свежие биопсии опухоли были взяты у пациентов с запущенным раком, направленных в наше отделение фазы I. Исследование направлено на то, чтобы предложить пациентам молекулярный портрет их опухоли. Это позволяет нам рационально направлять этих пациентов к соответствующему исследованию фазы I, т.е.е. тот, у которого есть противораковый препарат, нацеленный на молекулярный драйвер опухоли, который был идентифицирован анализом."
Исследование называется MOSCATO 01 (Молекулярный скрининг для лечения и оптимизации рака), и с октября 2011 года в нем приняли участие более 120 пациентов. Образцы опухолей были взяты с помощью компьютерной томографии (КТ) или ультразвукового контроля. Исследователи проанализировали биопсии с использованием сравнительной гибридизации генома (CGH) для выявления изменений в ДНК опухоли, таких как мутации, делеции или амплификации генов, или другие молекулярные изменения, и результаты были доступны в течение трех недель. Группа экспертов из ученых и клиницистов рассмотрела результаты, чтобы принять решение о биологической значимости молекулярных изменений, а затем направила пациентов в соответствующее исследование фазы I, где оно было доступно.
Более 95% пациентов согласились присоединиться к исследованию MOSCATO. Молекулярный анализ оказался выполнимым более чем у 85% пациентов, молекулярные изменения были обнаружены у половины из них, и 30% пациентов были отнесены к конкретному исследованию на основе анализа.
"Наиболее важные выводы на данный момент заключаются в том, что этот подход осуществим в контексте повседневной практики, и пациенты очень хотят участвовать в этой программе. За семь месяцев было набрано сто пациентов. Они интуитивно знают, что рациональный выбор методов лечения является ключом к их будущему. Для некоторых пациентов результаты анализов изменили исследования фазы I и методы лечения, для которых они рассматривались," сказал доктор Массард.
Исследователи продолжают исследование и намерены включить в исследование в общей сложности 900 пациентов. Д-р Массард говорит, что этот подход может быть использован другими онкологическими центрами, но для этого требуется хорошая многопрофильная команда, включая клиницистов, интервенционных радиологов, патологов, биологов, биоинформатиков и статистиков, которые готовы встречаться на регулярной основе для обсуждения результатов исследования. молекулярные анализы.
Профессор Стефан Слейфер, научный председатель симпозиума EORTC-NCI-AACR из Медицинского центра Университета Эразмус (Нидерланды), прокомментировал: "Это исследование интересно тем, что оно показывает возможность проведения комплексной молекулярной характеристики опухолей в повседневной клинической практике. Такие подходы являются ключом к достижению более индивидуального подхода к лечению онкологических больных."
Примеры таргетных противораковых препаратов, в которых испытания фазы I продемонстрировали успех отбора пациентов на основе молекулярного состава их опухоли, включают: олапариб, ингибитор PARP, который успешно использовался в испытаниях фазы I против опухолей, включающих мутации. в генах BRCA 1/2; вемурафениб, используемый при меланомах с мутациями в гене BRAF; кризотиниб при немелкоклеточном раке легких с транслокациями в гене ALK; и висмодегиб, используемый при базальноклеточном раке с мутациями в гене SMO.