Ученые создали мышиную модель злокачественной мезотелиомы (ММ) человека, которая предоставит ценную информацию о развитии и прогрессировании рака, а также новые направления для разработки терапевтических стратегий. Исследование, опубликованное Cell Press в мартовском выпуске Cancer Cell, может в конечном итоге привести к существенному улучшению прогноза для пациентов с этим разрушительным заболеванием.
ММ – агрессивный рак, происходящий из мезотелиальной выстилки плевральной полости. ММ связана с воздействием асбеста и характеризуется длительным латентным периодом между воздействием и началом заболевания. Химиотерапия иногда может привести к улучшению общей выживаемости, но от ММ нет лечения, и пациенты часто умирают от болезни в течение года после постановки диагноза. «Существует острая потребность в экспериментальных моделях ММ, которые можно было бы использовать не только для изучения начала и прогрессирования заболевания, но и в качестве модели для выбора новых комбинированных методов лечения и целевых агентов», – говорит руководитель исследования д-р. Антон Бернс, из Нидерландского института рака.
У людей ММ ассоциирована с генетическими поражениями, которые приводят к потере нейрофиброматоза 2 типа (NF2), и генетическими поражениями, влияющими на пути RB и P53. Доктор. Группа Бернса исследовала, может ли ряд условных одиночных или сложных мутаций в путях Nf2, p53 и Rb в мезотелиальной выстилке грудной полости вызывать ММ у мышей.
Исследователи обнаружили, что у подавляющего большинства мышей с условными мутациями Nf2; Ink4a / Arf и Nf2; p53 развивается ММ после короткого латентного периода. Опухоли ММ мыши, за которыми можно было наблюдать неинвазивно с помощью биолюминесцентной визуализации, очень напоминали опухоли ММ человека. Интересно, что мыши с нокаутом Nf2; Ink4a / Arf имели более инвазивный рак по сравнению с мышами с нокаутом Nf2; p53. Далее исследователи показали, что потеря Ink4a вносит существенный вклад в плохой клинический исход мышиного ММ.
Эти результаты описывают отличную модельную систему для исследования молекулярных механизмов, лежащих в основе ММ. «Наши мышиные модели должны подходить для дальнейшего анализа путей, критически важных для развития и прогрессирования мезотелиомы, и служить бесценным инструментом для тестирования новых стратегий вмешательства», – заключает доктор. Бернс. «Мы также получили серию клеточных линий, которые воспроизводят болезнь при трансплантации в грудную полость. Это также может способствовать разработке более эффективных методов лечения ММ.”
Источник: Cell Press