У некоторых пациентов агрессивный рак может стать устойчивым к химиотерапии и лучевой терапии. В статье, опубликованной в журнале Nature Communications Калифорнийского университета, исследователи школы медицины Сан-Диего определили путь, вызывающий резистентность, и новый терапевтический препарат, нацеленный на этот путь.
"Ранее было известно, что RAF (семейство белков, регулирующих передачу клеточных сигналов) определяет устойчивость к терапии. Мы обнаружили неописуемую роль RAF и точно узнали, как это происходит при широком спектре раковых заболеваний," сказал ведущий автор Сунил Адвани, доктор медицины, доцент кафедры радиационной медицины и прикладных наук.
Путь используется опухолевыми клетками для защиты ДНК от повреждений. Ингибируя этот путь с помощью лекарственного соединения под названием KG5, исследователи смогли обратить вспять устойчивость опухолей как к лучевой терапии, так и к определенным классам химиотерапии, которые вызывают генотоксический стресс. По словам Адвани, есть надежда на увеличение выживаемости среди пациентов с высокоагрессивным раком.
"Мы снимаем защиту опухоли, нацелившись на этот путь. Разрабатывая этот препарат, мы можем повысить радиационную чувствительность рака, сохраняя при этом здоровые ткани. Этот препарат усиливает повреждающее действие радиации и некоторых химиотерапевтических препаратов, повреждающих ДНК," сказал главный исследователь Дэвид Череш, доктор философии, заслуженный профессор патологии и заместитель директора по инновациям и промышленным альянсам онкологического центра Мурса при Калифорнийском университете в Сан-Диего. "По сути, мы получаем большую противоопухолевую активность с меньшим количеством радиации или химиотерапевтических препаратов. Это позволяет увидеть противоопухолевый эффект, уменьшая при этом ужасные побочные эффекты. Мы наблюдали это в клетках рака поджелудочной железы, мозга и легких, как в клеточной культуре, так и в опухолях, растущих у мышей."
Лучевая терапия является предпочтительным методом лечения некоторых видов рака. В последующих исследованиях исследователи надеются улучшить конструкцию KG5 для дальнейшего улучшения его радиосенсибилизирующей активности и профиля безопасности, чтобы его можно было испытать на пациентах.
"Для пациентов с агрессивным раком хороших вариантов может и не остаться," сказал Адвани. "Вооружившись этим новым подходом, наша цель – использовать такое лекарство для улучшения клинических результатов некоторых из наиболее широко используемых противораковых методов лечения."