В рамках важного испытания одного из первых лекарств, направленных на основные симптомы аутизма, исследователи из Медицинской школы Mount Sinai проводят пилотное клиническое испытание для оценки инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) у детей с дефицитом SHANK3 (также известный как синдром делеции 22q13 или синдром Фелана-Макдермида), известная причина расстройства аутистического спектра (РАС).
Это исследование основывается на результатах, объявленных исследователями в 2010 году, которые показали, что после двух недель лечения IGF-1 на мышиной модели нарушения связи между нервными клетками были обращены вспять, и недостаточность адаптации нервных клеток к стимуляции, являющаяся ключевой частью обучение и память были восстановлены.
"Это клиническое испытание является частью смены парадигмы для разработки лекарств, специально предназначенных для лечения основных симптомов аутизма, в отличие от лекарств, которые были разработаны для других целей, но оказались полезными и для пациентов с аутизмом," сказал Джозеф Буксбаум, доктор философии, директор Центра аутизма Сивера на горе Синай. "Наше исследование будет оценивать влияние IGF-1 по сравнению с. плацебо о нарушениях социализации, связанных с аутизмом, и связанных с ними симптомах языковой и двигательной инвалидности."
Семимесячное исследование, которое начнется в этом месяце, будет проводиться под руководством клинического директора Центра аутизма Сивера Алекса Колевзона, доктора медицины, и будет использовать двойной слепой плацебо-контролируемый перекрестный дизайн у детей в возрасте от 5 до 17 лет. с делециями или мутациями SHANK3. Пациенты получат три месяца лечения активными лекарствами или плацебо, разделенные четырехнедельным периодом вымывания. Планируются дальнейшие испытания для изучения полезности IGF-1 при РАС без дефицита SHANK3.
Основная цель исследования – выявить основные характеристики РАС, включая социальную изоляцию и языковые нарушения, которые будут измеряться с использованием как поведенческих, так и объективных оценок. Если предварительные результаты обнадеживают, цель состоит в том, чтобы расширить исследования до более крупных, многоцентровых усилий по включению как можно большего числа детей, страдающих этим расстройством.
IGF-1 – это коммерчески доступное соединение, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, которое, как известно, способствует выживанию нервных клеток, а также созреванию и пластичности синапсов. Побочные эффекты от введения IGF-1 включают низкий уровень сахара в крови, нарушения функции печени и повышение уровня холестерина и триглицеридов. Перед включением в исследование испытуемые будут проходить тщательный скрининг на безопасность, а каждые две-четыре недели будут тщательно контролироваться с оценкой безопасности и эффективности.
"Мы рады, что исследователи из Центра аутизма Сивера проводят это пилотное исследование, чтобы оценить возможное лечение дефицита SHANK3, которое также может помочь всем с РАС," сказала Джеральдин Блисс, председатель поддержки исследований Фонда Фелан-Макдермид. "Это будет первое клиническое испытание синдрома Фелана-Макдермида, основанное на убедительных доклинических данных в модельной системе."
Причина аутизма обсуждается уже много лет. В настоящее время лучшие научные данные показывают, что генетические мутации являются наиболее вероятными виновниками, действующими прямо или косвенно, у более чем 80-90 процентов людей с РАС. За последние несколько лет были выявлены генные мутации и вариации числа копий генов, которые вызывают примерно 15 процентов случаев РАС. Однако считается, что в возникновении аутизма могут быть задействованы сотни генов.
Одна копия части q13 хромосомы 22 отсутствует или иным образом мутирована в результате дефицита SHANK3, также известного как синдром Фелана-МакДермида или синдром делеции 22q13 (22q13DS). Рассматриваемая область содержит ген SHANK3, и есть неопровержимые доказательства того, что потеря одной копии SHANK3 вызывает неврологические и поведенческие аспекты синдрома. Ген SHANK3 является ключом к развитию нервной системы человека, и потеря SHANK3 может нарушить способность нейронов общаться друг с другом.