Новое исследование предлагает новый потенциальный способ блокировать один из наиболее распространенных генов, вызывающих рак, без серьезных побочных эффектов.
Ген Notch играет роль во многих типах рака. Это наиболее распространенный ген, вызывающий рак при остром лимфобластном лейкозе Т-клеток. Около 60 процентов детей и взрослых с Т-клеточным лейкозом имеют мутацию Notch.
Но препараты, предназначенные для блокировки Notch, вызвали серьезные побочные эффекты, такие как тяжелая диарея или рак кожи.
Теперь команда из Онкологического центра Университета Мичигана предлагает новую потенциальную цель для блокирования Нотча без токсических эффектов.
Исследователи обнаружили, что белок под названием Zmiz1 прилипает к Notch, заставляя ген включить его функцию рака. Но Zmiz1 не влияет на нормальные здоровые функции Notch.
"Notch контролирует гены, вызывающие рак, но это также важно для нормального здоровья. Задача состоит в том, чтобы подавить раковые функции Notch, но сохранить его нормальную функцию," говорит Марк Чан, M.D., Ph.D., доцент кафедры внутренней медицины Медицинской школы Мичиганского университета.
"Если отлепить Zmiz1 от Notch, раковые клетки погибнут. И Zmiz1, кажется, избирательно включает раковые функции Notch," Чан добавляет.
Исследователи обнаружили, что мыши жили дольше, когда Zmiz1 был удален. У мышей была нормальная масса тела и не было серьезных побочных эффектов от блокировки Zmiz1.
Результаты исследования опубликованы онлайн в журнале Immunity.
"Наша цель – разработать лекарство, которое будет прямо между Notch и Zmiz1, которое могло бы разрушить связь. Мы думаем, что это заблокировало бы путь рака Notch, не вызывая токсических побочных эффектов, как мы видим с текущими ингибиторами Notch," Чан говорит.
В то время как большинство детей с Т-клеточным лейкозом излечиваются, около 20 процентов рецидивируют. Эти дети сталкиваются с мрачным прогнозом. На сегодняшний день для этих детей не существует целевых методов лечения.
"Нам необходимо разработать методы лечения Нотча, чтобы помочь детям с рецидивом рака и вылечить детей с меньшими токсичностями или долгосрочными эффектами," Чан говорит. "Наши текущие методы лечения часто могут быть излечивающими, но за поздние эффекты придется заплатить огромную цену."
Прежде чем перейти к этому вопросу с пациентами, необходимы дополнительные исследования. Чан и его коллеги планируют затем использовать рентгеновскую кристаллографию, чтобы создать трехмерное изображение Нотча и Змиза1, чтобы понять, как они держатся вместе. Это позволило бы им разработать лекарство для разделения двух белков.