Новое соединение может восстановить иммунный ответ у пациентов с меланомой, согласно исследованию, представленному на конгрессе ESMO Immuno Oncology Congress 2017.
"Ингибиторы контрольных точек являются стандартом иммунотерапии при метастатической меланоме," сказал ведущий автор доктор Сапна Патель, доцент кафедры медицинской онкологии меланомы, Онкологический центр Андерсона Университета Техаса, Хьюстон, США. "Однако многие пациенты не отвечают, потому что в микроокружении опухоли присутствуют клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC), тип ингибирующих клеток."
"В исследованиях на животных омавелоксолон подавлял MDSC и восстанавливал иммунную активность," она продолжила. "Клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC) продуцируют реактивные радикалы азота, которые изменяют рецепторы на поверхности опухоли, скрывая ее от цитотоксических лимфоцитов, убивающих опухолевые клетки. Омавелоксолон подавляет активность MDSC, подавляет реактивные радикалы азота и восстанавливает противоопухолевые иммунные ответы. Введение омавелоксолона с ингибиторами контрольных точек может улучшить противоопухолевый ответ на эти иммунотерапевтические препараты."
В этом открытом многоцентровом исследовании фазы 1B изучалась безопасность и эффективность омавелоксолона в сочетании с ингибиторами контрольных точек ипилимумабом или ниволумабом. В исследование были включены 30 пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, из которых семь не принимали ингибиторы контрольных точек, а 23 ранее получали лечение ингибиторами контрольных точек.
Общая частота ответа составила 57% у пациентов, ранее не принимавших ингибиторы контрольных точек, и 17% у пациентов, ранее подвергавшихся воздействию. Среднее время ответа составило 19 недель. Не было серьезных побочных эффектов, связанных с омавелоксолоном, и он хорошо переносился в комбинации с ипилимумабом или ниволумабом.
Доктор Патель сказал: "Наши результаты показывают, что омавелоксолон может преодолевать устойчивость к ингибиторам контрольных точек. Омавелоксолон в сочетании с блокадой контрольных точек проявлял активность как у наивных пациентов, так и у пациентов с меланомой, устойчивой к ингибиторам контрольных точек."
Она добавила: "Это одно из первых исследований, продемонстрировавших значительную частоту ответа в популяции устойчивой к ингибитору контрольной точки меланомы. Дальнейшие исследования по увеличению и увеличению дозы продолжаются, а также проводятся эксперименты на тканевой основе, чтобы прояснить влияние этой комбинации лечения."
Комментируя исследование для ESMO, д-р Оливье Мишелин, руководитель отдела персонализированной аналитической онкологии, Center Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Лозанна, Швейцария, сказал: "Новый механизм действия омавелоксолона заключается в блокировании MDSC, клеток, которые, как известно, подавляют иммунный ответ. Это исследование протестировало новую комбинированную терапию в иммуноонкологии и обнаружило обнадеживающие показатели ответа на терапию омавелоксолон плюс ипилимумаб или ниволумаб у пациентов, ранее не принимавших ингибиторы контрольных точек или резистентных к ним. Комбинация хорошо переносится и может воздействовать на некоторые механизмы иммунного ускользания, которые ограничивают активность текущих методов лечения блокады контрольных точек."
Мичелин добавил: "Необходимы дополнительные данные, прежде чем мы сможем окончательно определить, есть ли место и где оно могло бы быть для этой комбинации в текущем портфеле лечения. Следующим шагом должно быть рандомизированное исследование, чтобы выяснить, дает ли омавелоксолон дополнительную пользу в сочетании с основной цепью блокады контрольных точек, например, сравнивая эффективность одной блокады PD-1 с блокадой PD-1 плюс омавелоксолон."