Раннее исследование нового экспериментального препарата для лечения ожирения, известного как кагрилинтид, показывает, что в сочетании с семаглутидом 2.4 мг, комбинация приводит к большей потере веса, чем семаглутид 2.Только 4 мг и хорошо переносится. Это исследование фазы 1, которое было недавно опубликовано в The Lancet, будет представлено на Европейском конгрессе по ожирению в этом году (который состоится онлайн, 10-13 мая) доктором. Lone Enebo, Novo Nordisk A / S, Дания, от имени своих коллег. Ново Нордиск A / S является производителем обоих препаратов в этом исследовании.
Комбинирование лекарств с различными механизмами действия может обеспечить более эффективные варианты лечения людей с ожирением. Еженедельные инъекции кагрилинтида, недавно разработанного аналога амилина пролонгированного действия, в сочетании с семаглутидом 2.4 мг агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) (уже одобренного для лечения диабета 2 типа) находятся в стадии клинической разработки для контроля веса. Эффективность и безопасность семаглутида для лечения ожирения была продемонстрирована в исследованиях STEP, опубликованных за последний год.
Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1 (NCT03600480), которое проводилось в США.S. для исследования безопасности, переносимости, фармакокинетики (PK) и фармакодинамики (PD) введения шести возрастающих доз еженедельного кагрилинтида (целевые уровни доз 0.16, 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 или 4.5 мг) вместе с семаглутидом 2.4 мг по сравнению с плацебо и семаглутидом 2.4 мг для пациентов с избыточным весом или ожирением.
20-недельное испытание включало 16-недельный период эскалации (когда субъекты, рандомизированные для приема кагрилинтида, получали прогрессивно увеличивающиеся дозы до целевых уровней доз), с последующим 4-недельным периодом лечения целевой дозой (было 6 различных целевых уровней доз, один на когорту: 0.16, 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 или 4.5 мг) и 5-недельное наблюдение.
Подходящие субъекты были мужчинами или женщинами, не способными к деторождению, из-за нормативных требований на момент исследования, что означало, что женщины, которые потенциально могли забеременеть, были исключены. Возраст участников исследования составлял от 18 до 55 лет, индекс массы тела составлял от 27 до 40 кг / м² (от избыточного веса до тяжелого ожирения).
Первичной конечной точкой было количество нежелательных явлений (НЯ) от исходного уровня до последующего наблюдения. Вторичные конечные точки включали ПК препаратов. В этом раннем исследовании изменения массы тела (предварительная конечная точка) анализировались отдельно для кагрилинтида 0.16?2.4 мг + семаглутид 2.4 мг (по сравнению с объединенным плацебо). Все участники получали семаглутид 2.4 мг и возрастающие дозы кагрилинтида или плацебо.
Из 96 рандомизированных субъектов 95 подверглись лечению (59% мужчин; средний возраст 40 лет).6 лет, масса тела 95.7 кг, ИМТ 32.1 кг / м²) и 80 (83%) завершили испытание. Количество НЯ варьировало от 37 до 89 с кагрилинтидом (0.16-4.5 мг) + семаглутид 2.4 мг и 132 с плацебо + семаглутид 2.4 мг. Всего было зарегистрировано 566 НЯ; большинство НЯ были легкими или умеренными, а доля субъектов с 1 или более НЯ была одинаковой во всех группах лечения.
Около одной трети всех НЯ были желудочно-кишечными (ЖКТ) расстройствами (n = 207 из 566), в первую очередь тошнотой, диспепсией и рвотой. Большая часть субъектов сообщила о НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме кагрилинтида 1.2-4.5 мг + семаглутид 2.4 мг по сравнению с участниками, получавшими плацебо + семаглутид 2.4 мг. Вторым по частоте НЯ были реакции в месте инъекции (n = 72), все они были легкими и не зависели от дозы кагрилинтида.
На 20 неделе масса тела изменилась по сравнению с исходным значением при приеме кагрилинтида 1.2 и 2.4 мг + семаглутид 2.4 мг (-15.7% и -17.1%) были больше, чем в группе плацебо + семаглутид 2.4 мг (?9.8%) и с кагрилинтидом 4.5 мг + семаглутид 2.4 мг (-15.4%) по сравнению с плацебо + семаглутид 2.4 мг (?8.0%), при этом все результаты достигают статистической значимости.
Авторы делают вывод: "Лечение кагрилинитидом во всех испытанных дозах в сочетании с семаглутидом 2.4 мг обычно хорошо переносились с приемлемым профилем безопасности. Данные подтверждают еженедельное дозирование. Комбинация кагрилинтида 1.2, 2.4 или 4.5 мг + семаглутид 2.4 мг привели к большей потере веса по сравнению с семаглутидом 2.Только 4 мг."
Они добавляют: "Поскольку наши данные подтверждают дальнейшую клиническую разработку этой комбинации препаратов для контроля веса, в настоящее время планируется программа испытаний фазы 3 для тестирования кагрилинитида в комбинации с семаглутидом для контроля веса."