Доктор Джеймс Винс и его коллеги раскрыли новый потенциальный метод лечения некоторых бактериальных инфекций.
Новый класс препаратов показал себя многообещающим для лечения бактерий, вызывающих болезнь легионеров, потенциально смертельную инфекцию легких.
Открытие того, что препараты, миметики BH3, уничтожают клетки, инфицированные бактериями Legionella, может привести к новым методам лечения различных бактериальных инфекций, даже тех, которые устойчивы к антибиотикам.
Группа исследователей, в которую вошли доктор Джеймс Винс из Института Уолтера и Элизы Холл, доктор Томас Надерер и аспирантка Мэри Спир из Института биомедицины Университета Монаша, впервые показала, что белок под названием BCL-XL является ахиллесовой пятой. клеток, инфицированных легионеллой. Отключение BCL-XL с помощью препаратов, миметиков BH3, убивало инфицированные клетки, позволяя вывести инфекцию из организма. Исследование опубликовано в мартовском номере журнала Nature Microbiology.
Люди заражаются бактериями Legionella при вдыхании капель зараженной воды, часто из градирен или спа, или зараженной почвы, например, почвенной смеси. Бактерии скрываются внутри человеческих клеток, называемых макрофагами, избегая собственной иммунной защиты организма и защищаясь от многих типов антибиотиков. Люди с ослабленной иммунной системой, в том числе пожилые люди, подвергаются особому риску серьезной инфекции легких Legionella, называемой болезнью легионера.
Доктор Винс сказал, что вскоре после заражения макрофагом бактерии Legionella изменяют состав белков в своей хозяйской клетке, чтобы не дать хозяину обнаружить инфекцию. "Нас особенно интересовало, что это истощило макрофаги белка под названием MCL-1, который помогает поддерживать жизнь клеток," он сказал. "Бактерии непреднамеренно оставляют BCL-XL как единственный белок выживания, поддерживающий жизнь клетки – единственная точка отказа на молекулярном уровне.
"Мы использовали эту уязвимость, обрабатывая инфицированные Legionella клетки препаратами, миметиками BH3, которые отключают BCL-XL. Эти агенты могут специально убивать инфицированные макрофаги, оставляя неинфицированные макрофаги нетронутыми – именно то, что вы хотели бы, если бы вы лечили инфицированного человека," Доктор Винс сказал.
Изначально препараты BH3-миметики были разработаны для лечения рака путем отключения белков «выживания», таких как BCL-XL и MCL-1, которые делают раковые клетки бессмертными.
"Мы были очень взволнованы, обнаружив, что BH3-миметики могут использоваться для лечения серьезных инфекций легких, вызванных Legionella, убивая инфицированные клетки и позволяя бактериям выводиться из организма," Доктор Винс сказал. "Ученые Института Уолтера и Элизы Холл потратили три десятилетия на выяснение того, как «белки выживания», включая BCL-XL, поддерживают жизнь клеток и как это можно использовать для лечения рака. Это первый раз, когда миметики BH3 были использованы для успешного лечения бактериальных инфекций."
С появлением устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий, представляющих серьезный глобальный риск для здоровья, срочно необходимы новые методы лечения бактериальных инфекций.
"В будущем мы надеемся, что миметики BH3 могут стать новой ценной линией лечения легионеллы и других бактерий, которые аналогичным образом скрываются внутри клеток," Доктор Винс сказал.