Ученые Keck Medicine из Университета Южной Калифорнии (USC) обнаружили новую многообещающую терапевтическую мишень для лечения рака простаты. Полученные данные свидетельствуют о том, что недавно обнаруженный член семейства белков клеточной поверхности, называемых рецепторами, сопряженными с G-белками (GPCR), способствует росту клеток рака простаты. Белок GPR158 был обнаружен, когда исследователи искали новые лекарственные препараты для лечения глаукомы.
По данным Американского онкологического общества (ACS), рак простаты – второй по распространенности рак у американских мужчин после рака кожи. ACS прогнозирует более 27000 смертей от рака простаты в 2015 году и является второй ведущей причиной смерти от рака среди американских мужчин после рака легких. Каждому седьмому мужчине при жизни будет поставлен диагноз рака простаты.
"Когда опухоль рака простаты находится на ранней стадии, ее рост зависит от гормонов, называемых андрогенами," сказал Нитин Патель, Ph.D., научный сотрудник Института генетической медицины Медицинской школы им. Кека при Университете Южной Калифорнии и автор-корреспондент по исследованию. "В конце концов он переходит в более смертельную форму, называемую устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC), и становится устойчивым к лекарствам, блокирующим рецепторы андрогенов. Мы обнаружили, что GPR158, в отличие от других членов семейства GPCR, стимулируется андрогенами, которые, в свою очередь, стимулируют экспрессию рецепторов андрогенов, что приводит к росту опухоли."
Команда также обнаружила, что GPR158 связан с нейроэндокринной трансдифференцировкой (NED) эпителиальных опухолевых клеток предстательной железы, что играет решающую роль в развитии устойчивости к современным методам лечения андрогенных рецепторов-мишеней. Ученые обнаружили, что пациенты с раком простаты с повышенной экспрессией GPR158 испытали рецидив рака простаты. Белок GPR158 является вероятной мишенью для новых лекарств от рака простаты.
Исследователи использовали условную модель рака предстательной железы у мышей с нокаутом Pten в сотрудничестве с Медицинской школой Кека исследователей USC Митчелл Гросс, Чун-Пэн Ляо и Прадип Рой-Берман.
В настоящее время команда изучает молекулярные пути, участвующие в функциональной роли GPR158 в NED в развитии CRPC, и исследует терапевтические средства на основе антител, нацеленных на GPR158.