Ионизирующее излучение эффективно лечит многие виды рака, но у некоторых пациентов некоторые опухолевые клетки становятся устойчивыми к радиации и вызывают рецидивы и метастазы. Белок рецептора фактора роста, называемый MET, может быть ключевым игроком в устойчивости этих клеток к радиации, а препараты, нацеленные на MET, могут помочь предотвратить радиационно-индуцированное метастазирование, согласно исследованию, опубликованному в Интернете 4 апреля в Журнале Национального института рака.
Ген, кодирующий MET, известен как ген, способствующий развитию рака, или онкоген. Он выражен на высоком уровне при многих раковых заболеваниях и связан с метастазированием. Но точная роль, которую он играет, и как он может индуцировать радиационно-устойчивые опухолевые клетки, неясно.
Чтобы изучить молекулярные механизмы, лежащие в основе радиорезистентности, группа во главе с Карлой Боккаччо, М.D. и Паоло М. Комольо, М.D., Института исследований рака в Кандиоло, Медицинская школа Туринского университета, исследовали экспрессию гена MET и активность белка MET в линиях раковых клеток человека до и после воздействия ионизирующего излучения. Они также наблюдали влияние радиации на два белка, которые регулируют MET – атаксию с мутацией телеангиэктазии (ATM) и ядерный фактор каппа B или NF-κB.
Они обнаружили, что после лучевой терапии экспрессия MET увеличилась до пяти раз из-за активации ATM и NF-κB. Опухолевые клетки, пережившие облучение, стали более инвазивными, чем раньше. Более того, ингибирование МЕТ противодействовало этой повышенной инвазивности и способствовало гибели опухолевых клеток (апоптозу). У мышей лечение ингибиторами МЕТ, такими как специфические низкомолекулярные ингибиторы киназы, усиливало действие излучения, останавливая рост или вызывая сокращение опухолей.
Авторы делают вывод, что ионизирующее излучение стимулирует сверхэкспрессию и активность MET через сигнальные пути ATM и NF-κB, делая некоторые опухолевые клетки устойчивыми к радиации и более инвазивными. Они также пришли к выводу, что препараты, ингибирующие МЕТ, могут противодействовать радиационной устойчивости.
"Это имеет важное терапевтическое значение," они пишут, "поскольку это предполагает, что комбинация лучевой терапии с ингибированием МЕТ может радиочувствить раковые клетки."
В сопроводительной редакционной статье Ольга Гурьянова M.D., Ph.D. и Шидэн Бао, Ph.D., из Исследовательского института Лернера в клинике Кливленда, Кливленд, Огайо, отмечают, что исследование добавляет новые детали к новым знаниям о роли MET и NF-κB в терапевтической резистентности. "Обнаружение того, что активация NF-κB зависит от банкомата, добавляет к картине еще одну виньетку," они пишут.
Редакторы отмечают, что исследование также вызывает вопросы для будущего расследования. По их мнению, одним из шагов было бы тестирование опухолевых клеток человека, выделенных из хирургических образцов, для подтверждения результатов. Другой вариант – определить, повышена ли экспрессия МЕТ в раковых стволовых клетках, которые в некоторых исследованиях показали устойчивость к радиации и химиотерапии.
"Повышение чувствительности устойчивых раковых клеток к традиционным методам лечения было предметом больших усилий," они пишут. "Ожидается, что улучшенная лучевая терапия с применением радиосенсибилизаторов повысит эффективность лечения рака."