Уровни двух белков при раке яичников у женщины сильно связаны с ее вероятностью выживания, – сообщила исследовательская группа под руководством ученых из Техасского университета М. D. Онкологический центр Андерсона сообщает в декабре. 18 выпуск Медицинского журнала Новой Англии.
Исследование показывает, что женщины с высоким уровнем Дайсера и Дроши, двух белков, которые жизненно важны для механизма подавления генов клетки, имели медианную выживаемость 11 лет. Для тех, у кого низкий уровень одного или обоих белков, средняя выживаемость составляла 2.66 лет.
“Дайсер и Дроша имеют решающее значение для двух типов РНК-интерференции, которые клетки используют для отключения генов. Мы обнаружили, что когда этот механизм нарушен, результаты для пациентов плохие,” сказал старший автор Анил Суд, M.D., профессор кафедры гинекологической онкологии и биологии рака М. D. Андерсон. Исследование является крупнейшей и наиболее полной демонстрацией связи между интерференцией РНК и раком.
Исследователи также проанализировали данные об экспрессии генов в группах пациентов с раком легких и молочной железы и обнаружили аналогичные ассоциации с выживаемостью пациентов.
“Мы очень последовательно обнаружили, что низкие уровни Dicer, в частности, являются предиктором плохих результатов,” Суд сказал. Молекулярные детали повышенного риска для пациентов еще предстоит выяснить, но вполне вероятно, что низкие уровни Дайсера и Дроши позволяют некоторым генам продолжать функционировать, когда их следует заставить замолчать.
“РНК-интерференция известна всего около десяти лет. Компоненты механизма, то, что он делает при раке, и как он влияет на результаты и терапию, полностью не изучены,” Суд сказал.
По словам Суда, потенциальные клинические применения включают использование уровней белков в качестве прогностических индикаторов для принятия решений о лечении и, в конечном итоге, использование интерференции РНК для атаки на опухоли.
Вмешательство в экспрессию генов
Команда измерила уровни экспрессии Дайсера и Дроши в 111 инвазивных опухолях рака яичников, а затем сравнила результаты с клиническими исходами пациентов. Первоначальные результаты были подтверждены вторым анализом экспрессии генов в другой группе из 132 пациентов с раком яичников.
Анализ 91 пациента с раком легких и 129 пациентов с раком груди пришел к аналогичным выводам, однако было обнаружено, что только уровни Дайсера влияют на выживаемость.
Дроша и Дайсер участвуют в производстве коротких интерферирующих РНК (миРНК) и микроинтерферирующих РНК (миРНК). Гены экспрессируют РНК-мессенджер, чтобы сообщить механизмам клеточного производства белка, какой белок производить. SiRNA и miRNA работают, либо расщепляя целевую информационную РНК, либо предотвращая производство белка.
Дроша подготавливает пре-миРНК в ядре, чтобы ее можно было выбросить в цитоплазму клетки, где Дайсер измельчает ее на рабочие части миРНК. Отдельно в цитоплазме Дайсер разрезает двухцепочечную РНК на кусочки миРНК. И миРНК, и миРНК должны пройти через Дайсер, чтобы естественным образом функционировать в клетке. Терапевтическая предварительно обработанная миРНК не требует дайсера и может быть введена в клетки в качестве потенциального лечения, отметил Суд.
Статистический анализ пяти факторов риска рака яичников показал, что только низкие уровни Дайсера, опухоли высокой степени злокачественности и плохой ответ на химиотерапию являются независимыми предикторами выживаемости. “Когда мы находим новый прогностический фактор рака, мы проводим многомерный анализ, чтобы убедиться, что он не связан с известными факторами, такими как степень опухоли. В этом случае низкие уровни Дайсера были полностью отделены от традиционных прогностических факторов,” Суд сказал.
Генетический анализ генов Дайсера и Дроша выявил мутации в обоих, но ни один из них не был связан с высоким или низким уровнем белков.
потенциал миРНК для лечения
Суд и его коллега Габриэль Лопес-Берестейн, М.D., профессор в М. D. Отдел экспериментальной терапии Андерсона разрабатывает противораковые препараты, которые доставляют миРНК через жирные наночастицы, чтобы заглушить определенный ген, вызывающий рак.
“Мы обнаружили, что другой тип РНК, короткая шпилечная РНК (shRNA), стабильно заглушает гены, а не временные эффекты, приписываемые siRNA,” сказал старший соавтор исследования Менаше Бар-Эли, Ph.D., профессор биологии рака. Однако модели на животных показали, что эти более длинные фрагменты shРНК не могут заглушать гены в некоторых клетках. Авторы обнаружили, что около половины раковых клеток яичников либо имели низкие уровни Дайсера и Дроша, либо вообще не имели одного или обоих белков.
Функциональный тест Dicer и Drosha для этого проекта показал, что shRNA плохо работает с низкими уровнями Dicer. Когда Dicer низкий, миРНК все еще работает. “Это говорит о том, что для терапевтических целей siRNA может быть лучшим вариантом, поскольку мы разрабатываем новые методы лечения, основанные на интерферирующей РНК,” сказал соавтор Роберт Коулман, M.D., профессор гинекологической онкологии.
А реально, если немного подумать вас проститутки саратов интересуют? Мне просто кажется это достаточно важная и интересная информация. Заходите не стесняйтесь. Вам обязательно нужно на это посмотреть.