Новое исследование показывает, что некоторые гены отключаются на ранней стадии, до появления клинических признаков заболевания, при развитии хронического лейкоза.
В исследовании, проведенном учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо – онкологической больницы Джеймса и Исследовательского института Солова, изучались раковые клетки пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и новой линии мышей, у которых развивается очень похожее заболевание.
Полученные данные свидетельствуют о том, что изменения, называемые эпигенетическими изменениями, которые заглушают способность гена вырабатывать свой белок, могут служить маркерами для раннего выявления ХЛЛ и для мониторинга его прогрессирования. Они также указывают на стратегию более раннего лечения болезни с использованием лекарств, которые обращают вспять такие изменения, и дополнительно подтверждают ценность мышиной модели для изучения причин и лечения ХЛЛ, говорят исследователи.
Исследование показало, что ген, называемый FOXD3, вероятно, играет ключевую роль в ХЛЛ, и что этот ген заглушается на ранней стадии, после чего заглушаются другие гены.
Результаты опубликованы в Интернете в Proceedings of the National Academy of Sciences Early Edition.
"Наши данные предполагают, что подавление FOXD3 может представлять собой очень ранний ген, участвующий в инициации CLL, который мы потенциально можем нацелить на повторную экспрессию с помощью определенных лекарств," говорит руководитель исследования д-р. Джон К. Берд, профессор внутренней медицины, директор программы гематологических злокачественных новообразований в онкологической больнице Джеймса и Исследовательском институте Солове, специалист по ХЛЛ. "Затем нам нужно узнать, может ли терапия, направленная на обратное молчание, замедлить или предотвратить прогрессирование ХЛЛ."
Ожидается, что в 2009 г. у 15 500 американцев разовьется ХЛЛ, и около 4400 человек умрут от этого заболевания. Злокачественное новообразование обычно поражает людей в возрасте 50 лет и старше, вызывая пролиферацию лейкоцитов, называемых В-лимфоцитами. Это может привести к тяжелой анемии и опасным вирусным, бактериальным и грибковым инфекциям. Средняя выживаемость составляет от восьми до 12 лет с момента постановки диагноза.
Модель на животных, названная трансгенной мышью TCL1, была разработана исследователем рака из штата Огайо доктором. Карло М. Кроче и группа коллег в 2002 г. Более раннее исследование, проведенное Бердом и его лабораторией, показало, что болезнь у мышей имеет многие из тех же молекулярных и генетических особенностей, что и ХЛЛ человека, реагирует на лекарства, используемые для лечения болезни, и развивает лекарственную устойчивость, как это часто бывает у пациентов с ХЛЛ.
"Данные этого нового исследования демонстрируют сильное сходство в паттернах сайленсинга генов при лейкемии мышей и при ХЛЛ человека, предполагая, что изменения у мышей имитируют критические изменения на разных стадиях заболевания человека," – говорит Берд, который тесно работал над исследованием с первым автором и аспирантом Ших-Ши Ченом, соавтором Кристофом Плассом из Немецкого центра исследования рака в Гейдельберге и другими коллегами.
"Мы знаем, что ХЛЛ человека включает подавление ряда генов, но мы можем посмотреть на ХЛЛ человека только после того, как у пациентов разовьется болезнь," он говорит.
"Эта модель мыши теперь позволяет нам смотреть на события, ведущие к заболеванию, и, возможно, идентифицировать маркеры для раннего обнаружения заболевания и тестирования новых методов лечения."
Источник: Медицинский центр Университета штата Огайо