Результаты открытого исследования вагинального кольца, предназначенного для использования в течение месяца, показали, что большинство женщин хотели, чтобы кольцо было предложено, при этом меры приверженности также показали, что женщины готовы использовать его для защиты от ВИЧ. Исследователи из Сети испытаний микробицидов, финансируемых Национальным институтом здравоохранения (MTN), которые проводили исследование, известное как HOPE, сообщили о своих выводах сегодня на 10-й конференции IAS по науке о ВИЧ (IAS 2019) в Мехико.
Кольцо, которое женщины могут вставить и заменить самостоятельно, медленно высвобождает антиретровирусный (АРВ) препарат дапивирин во влагалище в течение месяца, когда оно используется. Некоммерческое международное партнерство по микробицидам (IPM) разработало кольцо дапивирина и добивается его одобрения регулирующими органами.
Исследование HOPE (HIV Open-label Prevention Extension, или MTN-025) было разработано, чтобы предоставить бывшим участникам исследования ASPIRE (MTN-020) фазы III возможность использовать кольцо дапивирина в течение одного года, пока исследователи собирают дополнительную информацию о его безопасность и то, как женщины будут использовать кольцо, зная, что оно снижает риск ВИЧ-инфекции как в ASPIRE, так и в The Ring Study (IPM 027), втором исследовании фазы III, которое проводилось IPM.
HOPE, который проводился с июля 2016 года по октябрь 2018 года, включил 1456 женщин в 14 исследовательских центров в Малави, Южной Африке, Уганде и Зимбабве. Для участия в исследовании женщины должны быть ВИЧ-отрицательными, не быть беременными или кормить грудью и согласиться на использование противозачаточных средств во время исследования.
Важно отметить, что женщины, записавшиеся в HOPE, могли в любой момент отказаться от использования предлагаемого кольца или принять его.
"Мы хотели, чтобы женщины знали, что решение остается за ними, и только за них," объяснил Джаред Бэтен, доктор медицины, доктор философии.D., профессор глобального здравоохранения, медицины и эпидемиологии Вашингтонского университета в Сиэтле, который сообщил окончательные результаты HOPE в IAS.
"Как оказалось, большинство участников хотели кольцо с дапивирином – они приняли предложенное кольцо. И женщины в HOPE также, похоже, использовали кольцо более последовательно, чем в ASPIRE," сказал доктор. Баэтен, который также является одним из главных исследователей MTN и руководил исследованием HOPE вместе с Теслой Палани-Филлипс, MMed Sci, Ph.D., Магистр., Института репродуктивного здоровья и ВИЧ Wits, Йоханнесбург, Южная Африка, и Ньярадзо Мгоди, MBChB, MMed, Колледж медицинских наук Университета Зимбабве в Хараре.
На старте НАДЕЖДЫ большинство участников, или 92 процента, приняли кольцо. И в целом интерес к кольцу был высоким на протяжении всего годичного исследования. Через три месяца 87 процентов участников приняли предложенное им кольцо. После этого, когда женщины стали приходить в клинику ежеквартально, а не ежемесячно, интерес снизился лишь незначительно: 83 процента женщин пожелали кольцо на шестом месяце, а 79 процентов женщин приняли кольца, предложенные на девятом месяце. (Во время этих ежеквартальных посещений женщинам была предоставлена возможность получить три кольца – по одному на каждое из следующих трех месяцев.)
Чтобы рассчитать использование кольца женщинами или приверженность лечению, исследователи измерили количество препарата, оставшегося в кольцах, которые участники возвращали при каждом посещении клиники. В HOPE 90 процентов возвращенных колец указали на использование по сравнению с 77 процентами в ASPIRE. Остаточные уровни лекарства не могут определить, как долго фактически использовалось кольцо – например, в течение всего месяца или всего несколько дней – и, следовательно, не являются точным показателем приверженности.
Как и в случае с ASPIRE, в HOPE не было проблем с безопасностью использования кольца, а по сравнению с ASPIRE риск заражения женщин оказался ниже.
Заболеваемость ВИЧ составила 2.7 процентов в HOPE, что означает, что на каждые 100 женщин, за которыми наблюдали в течение годичного исследования, приходилось 2.7 женщин, которые заразились недавно. В дополнение к предложению кольца в HOPE, все женщины получили консультации и услуги по профилактике ВИЧ во время участия. Из 1456 участников 35 заразились ВИЧ. Используя метод статистического моделирования, взятый из группы плацебо в ASPIRE, исследователи подсчитали, что заболеваемость ВИЧ составила бы 4 человека.4% женщин не смогли принять участие в НАДЕЖДЕ и им предложили кольцо, что говорит о снижении риска заражения ВИЧ на 39%.
Окончательные результаты второго открытого исследования под названием DREAM (IPM 032) для бывших участников кольцевого исследования, о котором было сообщено в прошлом месяце на Южноафриканской конференции по СПИДу, также показали более высокое использование кольца по сравнению с исходным исследованием фазы III и использованием аналогичный метод моделирования, предполагает, что риск заражения женщин ВИЧ был снижен на 63 процента. В отличие от HOPE, в DREAM были включены только женщины, которые согласились использовать кольцо во время исследования.
Обе исследовательские группы предупреждают, что без истинной группы плацебо ни в одном из исследований эти результаты нельзя рассматривать с той же степенью уверенности, что и результаты более ранних испытаний фазы III, в которых женщины были рандомизированы для использования либо активного кольца, либо кольца плацебо. В целом, однако, исследователей воодушевило то, что совместные открытые исследования HOPE и DREAM показывают, что заболеваемость ВИЧ снизилась примерно наполовину с использованием кольца дапивирина.
В испытаниях фазы III ASPIRE и The Ring Study, результаты которых были доложены на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в 2016 году и опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии, было обнаружено, что кольцо хорошо переносится и снижает риск заражения женщин. риск заражения ВИЧ примерно на 30 процентов в целом (на 27 процентов в ASPIRE и на 31 процент в исследовании The Ring Study). Более высокий уровень защиты был отмечен у женщин, которые чаще всего использовали кольцо.
Кольцо с дапивирином в настоящее время проходит регуляторную проверку Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в соответствии с процедурой статьи 58, которая позволяет EMA в сотрудничестве со Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) предоставлять научное заключение об использовании кольца в условиях низкого давления. и страны со средним уровнем дохода. IPM также планирует подать заявки в Южноафриканский регулирующий орган по продуктам здравоохранения (SAHPRA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в конце этого года.
Ежемесячное введение дапивирина потенциально может представлять собой второй вариант биомедицины в дополнение к пероральной доконтактной профилактике (PrEP) для женщин, желающих защитить себя от ВИЧ. Пероральная ПрЭП, которая включает ежедневный прием АРВ-таблетки под названием Трувада® каждый день, в настоящее время одобрена во многих странах, в том числе в Африке, и рекомендована ВОЗ для всех, кто подвержен значительному риску заражения ВИЧ. Пероральная ПрЭП очень эффективна, но только при постоянном применении, а ежедневный прием таблеток для некоторых людей может быть затруднен или нежелателен. Точно так же использование ежемесячного вагинального кольца может быть не для всех.
"Наличие как PrEP, так и кольца дапивирина станет важной вехой в профилактике ВИЧ, потому что чем больше вариантов, тем лучше. Ни один метод не будет подходящим для всех женщин, и ни один метод не будет и не может быть эффективным, если он не используется или недоступен в первую очередь," прокомментировал доктор. Baeten.
Во всем мире более половины всех людей, живущих в настоящее время с ВИЧ, составляют женщины, а в странах Африки к югу от Сахары женщины составляют почти 60 процентов взрослых с ВИЧ, причем незащищенный вагинальный секс является основной движущей силой эпидемии.
Уровень инфицирования особенно высок среди молодых женщин. Действительно, в некоторых частях Африки, по оценкам, каждый день заражается 1000 девочек в возрасте от 15 до 24 лет. А когда женщины беременны или кормят грудью, их риск заражения ВИЧ в два-четыре раза выше, чем когда они не беременны.
MTN проводит исследования для удовлетворения потребностей этих групп женщин, чтобы информировать о потенциальном одобрении кольца дапивирина для девочек в возрасте до 18 лет, а также для женщин во время беременности и кормления грудью в будущем.
REACH (MTN-034) – это продолжающееся исследование по оценке как кольцевой, так и пероральной PrEP у девочек в возрасте от 16 до 21 года в Кении, Южной Африке, Уганде и Зимбабве. Аналогичным образом, исследования DELIVER (MTN-042) и B-PROTECTED (MTN-042) предназначены для оценки безопасности кольца дапивирина и пероральной PrEP у беременных и кормящих женщин. Ожидается, что DELIVER и B-PROTECTED начнутся в конце этого года на объектах в Малави, Южной Африке, Уганде и Зимбабве.