Расширенные данные последующего наблюдения фазы III исследования monarchE показали, что добавление ингибитора циклин-зависимой киназы (CDK) абемациклиба (Verzenio) к стандартной адъювантной эндокринной терапии продолжало улучшать выживаемость без инвазивной болезни (IDFS) среди пациентов с высоким риском, узел-положительный, ранняя стадия, HR-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы, согласно данным, представленным на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио 2020, состоявшемся в декабре. 8-11.
"Хотя у многих пациентов с HR-положительным ранним раком груди не будет рецидива только при эндокринной терапии, примерно у 20 процентов может возникнуть рецидив заболевания в первые 10 лет, часто в форме неизлечимого метастатического рака груди," сказала Прия Растоги, доктор медицины, доцент кафедры медицины Университета Питтсбурга и медицинский директор Фонда Национального проекта хирургической адъювантной терапии груди и кишечника (NSABP).
"Риск рецидива выше среди пациентов, у которых рак имеет определенные клинические и / или патологические факторы риска, такие как большое количество положительных лимфатических узлов, большой размер опухоли или высокая клеточная пролиферация, что определяется степенью опухоли или биомаркерами," Растоги продолжение. "У этой группы пациентов существует значительная неудовлетворенная потребность, и необходимо провести исследования, чтобы найти новые варианты лечения, которые помогут предотвратить повторение рака груди на ранних стадиях у этих пациентов."
Более ранние результаты промежуточного анализа исследования monarchE, в котором сравнивается абемациклиб плюс адъювантная эндокринная терапия с одной только эндокринной терапией у 5637 пациентов с высоким риском, положительным по лимфатическим узлам, ранней стадией, HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы, имеют ранее сообщалось. После среднего периода наблюдения 15.За 5 месяцев и 323 инвазивных безрецидивных события было обнаружено, что добавление абемациклиба к эндокринной терапии снижает риск инвазивного заболевания на 25 процентов. Двухлетние показатели IDFS в группе комбинированной терапии и группе только эндокринной терапии составили 92.2 процента и 88.7 процентов соответственно.
Текущее исследование описывает расширенное последующее наблюдение за этим испытанием, охватывающее результаты 395 инвазивных безрецидивных событий со средним сроком наблюдения 19 месяцев.
После хирургического вмешательства и лучевой терапии и / или химиотерапии, как указано, пациенты были случайным образом распределены для получения стандартной адъювантной эндокринной терапии с абемациклибом или без него (150 мг два раза в день в течение двух лет). Критерии отбора включали наличие не менее четырех положительных узлов или от одного до трех положительных узлов в сочетании с заболеванием 3 степени, опухолью не менее 5 см или централизованно оцененным высоким статусом Ki-67 (где “ высокий ” определяется как минимум 20 процентов положительности в опухолевых клетках). Более высокий уровень белка Ki-67 указывает на быстрорастущую агрессивную опухоль с повышенной вероятностью рецидива.
На момент проведения этого анализа 1437 пациентов (25.5 процентов) завершили двухлетний период лечения и 3281 пациент (58.2 процента) находились на двухлетнем лечении. По сравнению с пациентами, которые получали только эндокринную терапию, у тех, кто также получал абемациклиб, было 28.Снижение риска инвазивных заболеваний на 7 процентов. Двухлетний показатель IDFS в группе комбинированной и только эндокринной терапии составил 92.3 процента и 89.3 процента соответственно. Кроме того, исследователи наблюдали улучшение показателя двухлетней отдаленной безрецидивной выживаемости (DRFS) среди пациентов, получавших комбинаторное лечение, по сравнению с теми, кто получал только эндокринную терапию (93.8 процентов против 90.8 процентов соответственно).
Исследователи также оценили результаты среди 2498 пациентов с центрально оцененным высоким статусом Ki-67. Среди пациентов в этой когорте те, кто получал комбинированное лечение, имели 30.Снижение риска инвазивных заболеваний на 9 процентов по сравнению с теми, кто получал только эндокринную терапию. Двухлетняя частота IDFS в группе комбинированной терапии и группе только эндокринной терапии составила 91.6 процентов и 87.1 процент соответственно.
"По всему спектру данных для абемациклиба мы наблюдали устойчивое улучшение во всех подгруппах," сказал Растоги. Данные по безопасности этого исследования соответствовали известному профилю безопасности абемациклиба, и новых сигналов безопасности не наблюдалось.
"Эти результаты могут означать заметный прогресс в лечении за последние два десятилетия для людей, живущих с высоким риском, положительным по лимфатическим узлам, HR-положительным, HER2-отрицательным ранним раком молочной железы," Растоги продолжение. "Эти клинически значимые результаты могут изменить подход к лечению высокорискового, HR-положительного и HER2-отрицательного рака груди на ранних стадиях."
Растоги отметил, что в настоящее время данные об общей выживаемости незрелы, и требуется дополнительное наблюдение.