«Это исследование предполагает, что иммунологическая активация может быть связью между материнской инфекцией к эпигенетическим изменениям, которые вызывают длительные изменения в мозговом развитии», сказал доктор Джон Кристэл, Редактор Биологической Психиатрии.Результаты обеспечивают новое понимание молекулярных механизмов позади фактора риска. Изменения были найдены в определенном типе эпигенетической модификации, названной ДНК methylation, который все больше и больше вовлекался в происхождение беспорядков нейроразвития. Измененная ДНК methylation появилась всюду по геному потомков и отличалась на основе выбора времени инфекции.
Первый автор доктор Джульетта Ричетто и коллеги вызвали как будто вирусную инфекцию в беременных матерях мыши в двух важных моментах времени во время мозгового развития потомков в ранней и последней беременности. Свободная активация в обоих моментах времени произвела изменения в нескольких общих генах, связанных с нейроразвитием, но большинство было отлично.
Например, поздно предродовая инфекция изменила methylation генов, связанных с развитием и функцией клеток GABA, тогда как более раннее воздействие разрушило гены, важные для передачи сигналов Wnt, путь, фундаментальный для ранних событий развития во время embryogenesis. Результаты указывают на важность выбора времени предродовой свободной активации и предполагают, что инфекция более на ранней стадии может привести к более серьезным эффектам на нейроразвитие.
«Другое интригующее открытие нашего исследования состоит в том, что образец ДНК methylation в пренатально зараженных потомках изменяется со временем», сказал Мейер, отметив, что изменения, которые присутствовали, когда мыши достигли взрослой жизни, не наблюдались, когда мыши родились. По словам Мейера, результаты предполагают, что модификации динамичные и вероятные под влиянием зависимых от деятельности событий как возраст мышей.«Взрослое появление многократных эпигенетических модификаций также поднимает клинически актуальный вопрос относительно того, могли ли бы некоторые из этих аномалий быть уменьшены или даже предотвращены ранними вмешательствами, предназначающимися для эпигенетического оборудования», сказал Мейер.Это имело бы важные последствия, потому что исследователи нашли, что у вызванных инфекцией модификаций были функциональные последствия. mRNA уровни генов, показывающих дифференциал methylation, были изменены в потомках, указав, что эпигенетические изменения модулировали экспрессию гена.
Далее, потомки показали познавательные и поведенческие отклонения, существующие в моделях животных беспорядков нейроразвития, таких как шизофрения и аутизм, предположив, что предродовая инфекция может вызвать methylation отклонения всего генома в этих беспорядках. Таким образом возможность планирования для этих модификаций могла открыть потенциальный путь для профилактического лечения у людей, подвергнутых предродовой инфекции.