В ознаменование Европейского месяца мозга мы рассмотрим один проект, финансируемый ЕС, который сосредоточил усилия на доставке лекарств через так называемый гематоэнцефалический барьер. Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), выполняющий ключевую защитную функцию, теперь признан основным препятствием в лечении большинства неврологических расстройств. Он препятствует доставке многих потенциально важных терапевтических и диагностических веществ в центральную нервную систему (ЦНС).
Предыдущие подходы к улучшению доставки лекарств были в первую очередь направлены на «взлом» трансклеточного транспортного механизма, предназначенного для селективного транспорта определенных молекул через ГЭБ. Эти подходы имели ограниченный успех, особенно в отношении лекарств, содержащих большие молекулы.
Центральным элементом проблемы являются межклеточные соединения цереброваскулярных клеток, которые, по сути, решают, что может проходить, а что не может проходить через ГЭБ. До недавнего времени отсутствие знаний о молекулярном составе и функционировании этих соединений препятствовало разработке безопасных стратегий доставки лекарств.
Члены проекта JUSTBRAIN («Соединения гематоэнцефалического барьера как мишени для параклеточной доставки лекарств в мозг») с финансированием FP7 в размере 3 миллионов евро и координируется профессором Dr. Бритта Энгельхардт из Бернского университета накопила важные знания о структуре и функции межклеточных соединений ГЭБ. Они определили клеточные сигналы, контролирующие экспрессию отдельных соединительных белков, и начали разрабатывать подходы к открытию или закрытию соединений ГЭБ.
Используя модели ГЭБ in vitro и in vivo и модели неврологических расстройств на животных, где открытие ГЭБ может иметь терапевтическое значение, JUSTBRAIN работал над идентификацией всей новой платформы лекарственных молекулярных мишеней, которые можно было бы использовать для обхода ГЭБ. Таким образом, JUSTBRAIN рассчитывает улучшить эффективную доставку больших молекул в ЦНС и, таким образом, расширить диагностические и терапевтические возможности при неврологических расстройствах.
Отсутствуют методы лечения большинства этих заболеваний, от редких, но смертельных заболеваний, таких как первичные опухоли головного мозга, до серьезных проблем общественного здравоохранения, таких как метастазы в головной мозг, рассеянный склероз, инсульт или болезнь Альцгеймера. Доставка в мозг эффективных диагностических или терапевтических соединений остается серьезной проблемой для медицинской науки.
Текущие оценки показывают, что только 2% низкомолекулярных препаратов и даже меньшее количество крупномолекулярных препаратов пересекают ГЭБ, что резко препятствует развитию фармакотерапии и иммунотерапии при заболеваниях головного мозга.
Помогая нам лучше понять механизмы доставки лекарств через BBB, проект JUSTBRAIN вносит важный вклад в эту неотложную область исследований.