Теперь, новое исследование предлагает изменения на эпигенетическом уровне – определенно изменения в белках, которые затрагивают экспрессию гена, а не генетические мутации – могли вести эпендимомы детства.«Очевидно есть больше к раку, чем просто генетические мутации.
Не каждый рак собирается соответствовать той коробке наличия генетического водителя», говорит Срирам Веннети, Доктор медицины, доктор философии, доцент патологии в Медицинской школе Мичиганского университета.Три отдельных группы выполнили передовое упорядочивание на эпендимомах, опухоли, которая появляется в части мозга, названного следующей ямкой, которая является задней основой мозга включая мозжечок, мост и ствол мозга. Это может развиваться и в маленьких детях и во взрослых, но особенно сложно, чтобы рассматривать в детях.Когда упорядочивание усилий не привело ни к каким повторяющимся генетическим изменениям, ведомая Мичиганским университетом команда посмотрела на эпигенетику, в частности, изменения в гистоне и ДНК methylation, процессы, которые регулируют экспрессию гена.
Они нашли, что приблизительно 80 процентов педиатрических hindbrain эпендимом существенно снизили уровни H3K27me3, критический гистон модификация белка H3. Эти образцы опухоли, последовательно связываемые с худшими результатами в детях, предлагая критический маркер для предсказания прогноза.Кроме того, исследователи нашли, что простые иммуногистохимические красящие методы в образцах биопсии опухоли могут показать, есть ли у опухоли высокий уровень или низкие уровни H3K27me3, который мог бы предсказать прогноз.
«Мы могли сделать это очень просто с очень быстрым и экономическим процессом, который легко включен в уход за больным», говорит Веннети. Исследование опубликовано в Науке Переводная Медицина.Традиционные предвещающие маркеры на основе сорта опухоли оказались ненадежными для эпендимом. Понимание прогноза пациента может помочь врачам предоставить рекомендации лечения, которые могут быть особенно сложными для этой болезни в детях.
В детях эпендимомы, как правило, появляются моложе 5. Хирургия – предпочтительное лечение, но может быть трудной в крошечных мозгах, где много критических функций развиваются. Часто, хирурги не выводят всю опухоль, приводя к повторению.
Химиотерапия и радиация могут вызвать разрушительные побочные эффекты детям, и не ясно, насколько выгодный лечение для этой болезни.Исследователи также исследуют потенциально новую терапию, которая могла предназначаться для H3K27me3 и полностью изменить пониженные уровни. Эта работа находится все еще в ранних фазах; больше исследования необходимо.
Слабые места в развитии мозгаЭпендимомы также появляются во взрослых, но в исследовании, ни один из взрослых образцов опухоли не уменьшил H3K27me3.
С другой стороны, команда Веннети нашла очень похожие эпигенетические изменения, включая низкий H3K27me3 и подобную ДНК methylation, в другом типе педиатрической опухоли головного мозга, диффузных внутренних pontine глиом или DIPG. Они также происходят в следующей ямке маленьких детей.
Бывший футбольный внук тренера U-M Ллойда Карра, Чед Карр, умер от DIPG в 2015.«Различные механизмы вовлечены в эти две опухоли, но они прибывают в то же самое место», говорит Веннети. «Это предполагает, что низкий methylation H3K27me3 важен для опухолей в этой области мозга. Эти опухоли являются результатом подобных эпигенетических государств».
Большинство опухолей головного мозга детства развивается в следующей ямке мозга – очень отличающийся от того, где взрослые опухоли головного мозга появляются. Venneti предполагает, что может быть что-то о развитии того региона, который делает детей восприимчивыми к этим раковым образованиям. Предварительное исследование вовлекает нейронные стволовые клетки.
Исследования, смотрящие на следующую ямку развивающегося человеческого мозга, показали низкий H3K27me3. Нейронные стволовые клетки отмечены их способностью дифференцироваться в другие типы клеток. Того процесса, кажется, не происходит при этих опухолях головного мозга.«Мы все еще не знаем механизм того, как это происходит.
Опухоли головного мозга – наиболее распространенный тип твердого рака в детях, но они все еще плохо поняты», говорит Веннети. «Мы надеемся, что изучение эпигенетики даст нам больше информации о том, как мозг развивается. И в свою очередь, понимание, как мозг развивается, могло помочь принести ответы, чтобы понять эти смертельные раковые образования».