«Guanabenz, кажется, увеличивает собственное защитное оборудование клетки, чтобы уменьшить потерю миелина, который является главным признаком MS», сказал главный автор исследования Брайн Попко, доктор философии, профессор Джека Миллера Neurological Disorders в Чикагском университете, «В то время как было много усилий стимулировать re-myelination, это теперь представляет уникальный защитный подход. Вы не должны восстанавливать миелин, если Вы не теряете его во-первых».Рассеянный склероз характеризуется неправильной иммунной реакцией, которая приводит к воспалению мозга и разрушению миелина – жирные ножны, которые защищают и изолируют нервные волокна. MS, как думают, затрагивает больше чем 2,3 миллиона человек во всем мире и не имеет никакого известного лечения.
Попко и его коллеги ранее показали, что олигодендроциты, клетки головного мозга, которые производят миелин, обладают врожденным механизмом, который отвечает на стрессоры, такие как воспламенение. Это временно закрывает почти все нормальное производство белка в клетке и выборочно увеличивает производство защитных белков. Когда этот механизм работает со сбоями или перегруженный – хроническим воспалением, замеченным в MS, например – смерть от олигодендроцита и demyelination значительно увеличены.
Недавнее исследование нашло доказательства, что guanabenz, препарат, одобренный для перорального приема для гипертонии, увеличивает этот путь ответа напряжения, независимый от его действий антигипертонии. Чтобы проверить пригодность guanabenz как потенциальное лечение MS, Попко и его команда выставили культивированные клетки олигодендроцита интерфероновой гамме – молекула, которая увеличивает воспламенение – приводящий к значительно увеличенной миелиновой потере и некрозу клеток.Рассмотрение этих клеток с guanabenz предотвратило миелиновую потерю и вернуло выживание клетки почти нормальным уровням. Олигодендроциты, которые не были выставлены интерфероновой гамме, были незатронуты guanabenz, предположив, что это увеличивает только активный путь ответа напряжения.
Команда тогда проверила препарат на многочисленных моделях мыши MS. Когда отнесено guanabenz, мыши, которые генетически спроектированы, чтобы выразить большое количество интерфероновой гаммы в их мозгах, были защищены от олигодендроцита и миелиновой потери.
Рассматриваемые мыши сохранили несколько раз больше myelination и олигодендроциты, чем невылеченные мыши.Чтобы изучить хроническую модель MS, исследователи иммунизировали мышей с компонентом миелина, вызвав иммунную реакцию против миелина, подобного MS в людях. Клинические признаки развивались, но guanabenz управлял спустя неделю после того, как иммунизация значительно задержала начало этих признаков и уменьшила пиковую серьезность. Лечение также предотвратило приблизительно 20 процентов мышей от появления симптомов вообще.
Чтобы изучить пригодность guanabenz как терапевтическое после, признаки MS уже появились и достигли максимума, исследователи использовали модель мыши в который повторение признаков и сфера компетенции – ездящий на велосипеде от высокой серьезности до низкой серьезности к высокому снова со временем. Они немедленно управляли guanabenz после того, как признаки достигли максимума и нашли почти 50-процентное сокращение серьезности во время следующего цикла повторения.
«Человеческая MS преимущественно следует за переводящим вторичное впадение образцом», сказала соавтор Шэрон Вей, доктор философии, Национальный Общественный Постдокторант MS в Чикагском университете. «Наша надежда состоит в том, что этот подход обеспечил бы защиту против будущих повторений, делая их более умеренными и менее частыми».Команда подтвердила, что guanabenz действует, временно блокируя оживление белка, известного как эукариотический фактор инициирования перевода 2 (eIF2α).
Когда дезактивировано, eIF2α начинает путь ответа напряжения. Блокирование его оживления приводит к длительному ответу напряжения и обеспечивает защиту против некроза клеток. Исследователи выдвигают гипотезу, что guanabenz стимулирует защитный каскад – потому что меньше олигодендроцитов умирает, менее иммуноциты приняты на работу к мозгу, который приводит к уменьшенному подстрекательскому ответу и сохранению миелиновых уровней.Команда отмечает это eIF2α становится повторно активированным после определенного количества времени через пути, на которые guanabenz не реагирует, поэтому в конечном счете, механизм ответа напряжения закроется независимо от лечения.
Однако защитная эффективность guanabenz и его способности облегчить повторения, вместе с его установленным профилем безопасности, делает для обещания клинических последствий.Миелиновый Фонд Ремонта, который финансировал эту работу как часть мультиустановленного усилия ускорить научные исследования лечений MS, заключил соглашение о сотрудничестве с Национальными Институтами Здоровья оценивать guanabenz как терапевтического кандидата в клинических исследованиях MS.«Guanabenz, вероятно, не будет автономным препаратом, но мы надеемся, что он может быть развит для использования в сочетании с другими лекарствами», сказал Попко. «У некоторого текущего лечения могут быть серьезные побочные эффекты – например, опасные инфекции в мозгу.
Это имело бы огромную льготу для пациентов, чтобы иметь эффективный, менее – опасные методы лечения.