Недавние исследования по блокированию эффектов эндотелина, мощного вещества, сужающего кровеносные сосуды и стимулирующего рост клеток, привели к успешному лечению легочной артериальной гипертензии и дают надежду на лечение других хронических заболеваний. По словам профессора Маттиаса Бартона, профессора Маттиаса Бартона, польза новых препаратов для лечения застойной сердечной недостаточности гораздо менее очевидна.D. кафедры медицины Медицинской школы Цюрихского университета.
Доктор. Бартон расскажет об исследованиях эндотелина на 11-й Международной конференции Американского физиологического общества по эндотелину. Название его выступления: "Что нужно знать об эндотелине," является частью симпозиума, "Роль эндотелина-1 в сердечной функции и заболеваниях." Конференция состоится сентябрь. 9-12 в Монреале.
Что такое эндотелин?
По словам доктора доктора наук, важность эндотелина для здоровья и болезней быстро стала очевидной после того, как исследователи впервые обнаружили его рецепторы в начале 1990-х годов. Бартон. Это самый мощный и самый продолжительный из сужающих сосудов кровеносных сосудов (вазоконстрикторов) и в 100 раз более мощный, чем сосудосуживающий норадреналин.
Организм человека постоянно производит эндотелин и увеличивает его производство в ответ на болезненные состояния, такие как воспаление, высокое кровяное давление или высокий уровень холестерина. Оксид азота, вещество, также выделяемое эндотелием, которое расширяет кровеносные сосуды (сосудорасширяющее средство), помогает уравновесить выработку эндотелина.
Обязанности Эндотелина очень разнообразны. Помимо того, что он является сосудосуживающим средством, он также помогает регулировать рост клеток, способствует сокращению сердечной мышцы и помогает определять частоту сердечных сокращений. Это только неполный список, и все это полезно. С другой стороны, эндотелин может нарушать сердечный ритм и вызывать неблагоприятные изменения в сердечной мышце после застойной сердечной недостаточности. Эндотелин также способствует заболеванию почек и ишемической болезни сердца, среди других заболеваний.
Исследователи недавно разработали лекарства в надежде блокировать негативные эффекты самой важной формы эндотелина, эндотелина-1. Препараты, включая амбризентан, бозентан, дарузентан, энразентан, ситаксентан и тезозентан, являются антагонистами рецепторов эндотелина. То есть они работают, предотвращая связывание эндотелина-1 с одним или обоими его рецепторами, ETA и ETB. Эндотелин не может работать без хотя бы одного из этих рецепторов.
Антагонисты рецепторов эндотелина и борьба с болезнями
Начались клинические испытания антагонистов рецепторов эндотелина для лечения легочной гипертензии, резистентной артериальной гипертензии, протеинурической болезни почек, рака и аутоиммунных заболеваний, таких как склеродермия. Ниже приведены некоторые результаты исследований антагонистов рецепторов эндотелина:
Легочная гипертония. FDA одобрило использование блокаторов эндотелина для лечения легочной гипертензии у человека, которая является заболеванием с плохим прогнозом. Первые клинические испытания продемонстрировали преимущества в отношении симптомов и улучшили качество жизни пациентов. Эти препараты нацелены либо на рецептор ETA отдельно, либо на оба рецептора, ETA и ETB, вместе.
Клинические исследования показывают, что антагонисты эндотелина будут в будущем составлять основную часть терапии легочной гипертензии. Среди вопросов, которые еще предстоит решить, будут ли препараты, которые блокируют только ЭТА, более эффективны при лечении легочной гипертензии, чем препараты, блокирующие как ЭТА, так и ЭТВ, и лучше ли сочетать эти препараты с другими препаратами, такими как сосудорасширяющие средства.
Протеинурическое заболевание почек. Экскреция белка с мочой – надежный предиктор сердечно-сосудистого риска. Согласно первым клиническим исследованиям, лечение препаратами, блокирующими только ЭТА, и лечение препаратами, блокирующими оба рецептора, снижало выведение белка с мочой у пациентов с почечной недостаточностью, даже у пациентов, уже получавших другие антипротеинурические препараты. Клинические исследования в этой области продолжаются.
Ишемическая болезнь сердца. Исследования на мышах с атеросклерозом (укрепление артерий из-за накопления бляшек) показали, что ингибирование эндотелина подавляет развитие атеросклеротических бляшек. Также у мышей блокирование рецептора ETA устраняет некоторые причины, приводящие к стенокардии, и может уменьшить повреждение сердечной ткани после сердечного приступа. Наконец, хроническое лечение рецептором ETA улучшает способность кровеносных сосудов расширяться. Это улучшенное расширение сосудов также было обнаружено в исследованиях на людях.
Резистентная артериальная гипертензия. Лечение препаратом, блокирующим только ЭТА, и лечение препаратом, блокирующим оба рецептора, существенно снизило артериальное давление у людей с эссенциальной или резистентной эссенциальной гипертензией. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли препараты уменьшить повреждение органов, связанное с гипертонией, например сердечную или почечную недостаточность, или количество смертей, связанных с гипертонией.
Сердечная недостаточность. В нескольких долгосрочных клинических исследованиях с участием людей с острой или хронической застойной сердечной недостаточностью ни одно не показало, что блокаторы рецепторов могут принести какую-либо пользу. Доктор. Бартон отметил, что не все данные испытаний на людях были доступны ученым, чтобы они могли продолжить анализ этих результатов. Кроме того, пациенты в испытаниях получали блокаторы эндотелина вместе со стандартным лечением сердечной недостаточности, что, возможно, маскировало возможные преимущества новых препаратов, сказал он. Он рекомендует дальнейшие исследования в области сердечной недостаточности, которые, возможно, могут включать более низкие дозы лекарств, а также тщательный мониторинг и лечение отеков у этой очень больной группы пациентов.
Источник: Американское физиологическое общество (новости: в сети)