Согласно новому исследованию, впервые опубликованному среди родителей, один из антибиотиков, который чаще всего назначают для лечения угревой сыпи у подростков, может увеличить концентрацию внимания и общение, а также снизить тревожность у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы, наиболее распространенной наследственной причиной умственных нарушений. отчеты об ответах их детей на лечение с помощью лекарств.
Под руководством исследователей из Калифорнийского университета в Дэвисе MIND Institute изучали наблюдения родителей за реакцией своих детей на миноциклин, а не эффективность лечения пациентов этим препаратом. Однако исследователи заявили, что результаты исследования чрезвычайно многообещающие. Они привели к плацебо-контролируемому клиническому исследованию лечения людей с ломкой Х-хромосомой миноциклином, финансируемому Национальным фондом ломкой Х-хромосомы.
"Лечение миноциклином у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы и изучение критериев исхода" опубликовано в сентябрьском выпуске Американского журнала нарушений умственного развития и развития за сентябрь 2010 г. В исследовании родители рассказывают, что после лечения в среднем в течение трех месяцев их дети показали улучшения в использовании речи, уровне внимания и поведении, при этом испытывая в основном легкие побочные эффекты.
"Это предварительное исследование продемонстрировало улучшения у участников, однако необходимо контролируемое клиническое исследование для сравнения эффективности лечения пациентов миноциклином и лечением плацебо," сказал Рэнди Хагерман, председатель фонда Fragile X Endowed, медицинский директор UC Davis MIND Institute и один из ведущих мировых экспертов по синдрому ломкой X.
Синдром ломкой Х-хромосомы – это генетическое заболевание, возникшее в результате дефекта Х-хромосомы. По оценкам, им страдает 1 из 3600 мужчин и 1 из 4000 женщин. У одной трети всех детей с синдромом ломкой Х-хромосомы развивается аутизм, и примерно у 5 процентов детей с расстройством аутистического спектра имеется хрупкая Х-хромосома.
Состояние вызывает ряд нарушений, от нарушений обучаемости до легких и тяжелых интеллектуальных нарушений (умственная отсталость), а также поведенческих и эмоциональных проблем. Это также связано с определенными физическими характеристиками, включая выступающие уши и гибкие суставы пальцев. Симптомы обычно более серьезны у мальчиков, чем у девочек.
Миноциклин – одно из наиболее часто назначаемых лекарств от прыщей у подростков и используется с момента его появления в 1960-х годах. Также было обнаружено, что препарат обладает нейропротекторными свойствами и на животных моделях улучшает нейродегенеративные заболевания, такие как болезни Паркинсона и Хантингтона. Интерес к его применению у людей с хрупкой X-хромосомой резко возрос после того, как исследование 2009 года показало, что миноциклин улучшает когнитивные функции у мышей, генетически модифицированных с хрупкой X-хромосомой. Старшим автором этого исследования была Ирина М. Этель из Калифорнийского университета в Риверсайде, которая также является автором текущего исследования вместе с Хагерманом.
Этель и ее коллеги в 2009 году обнаружили, что миноциклин снижает уровни матричной металлопротеиназы 9 (MMP9), фермента, присутствующего в нормальном мозге, уровни и активность которого чрезмерно экспрессируются у хрупких X-мышей. MMP9 подавляет развитие структур, называемых дендритными шипами, крошечных грибовидных выступов на концах синапсов, которые позволяют нервным клеткам общаться. Снижение количества и активности MMP9 укрепляет дендритные шипы и улучшает создание и поддержание цепей в головном мозге.
"Очень интересно видеть такие приложения в рамках нашего исследования модели мыши," Этель сказал.
В рамках исходного исследования Хагерман прописал миноциклин пациентам в Исследовательском и лечебном центре Fragile X в Институте MIND. Другие участники лечились в другом месте у своих лечащих врачей. В исследование было включено 53 пациента, трое из которых выбыли через несколько дней из-за побочных эффектов. Остальные 50 участников, семь женщин и 43 мужчины, принимали препарат в течение от двух недель до 20 месяцев с дозировкой от 25 до 200 миллиграммов в день. Возраст участников от 4 месяцев до 25 лет.
54% родителей участников заявили, что их дети улучшили использование языка. Пятьдесят процентов заявили, что у их детей увеличилась продолжительность концентрации внимания. Сорок четыре процента заявили, что социальное общение их детей улучшилось, а 30 процентов заявили, что уровень тревожности их детей снизился. Большинство сказали, что их дети испытывали легкие побочные эффекты, такие как расстройство желудка. Хагерман хотел узнать, испытают ли пациенты изменение цвета зубов, обычное для людей, принимающих тетрациклины. Сообщений об этих побочных эффектах было минимальным.
В анекдотических отчетах родители говорили, что после приема миноциклина их дети стали больше говорить, у них была более четкая речь и они были более понятными. Некоторые сказали, что их дети были "становится более разговорчивым, членораздельным и разговорчивым," в исследовании говорится. Родители также сообщили, что их дети были более целеустремленными и "имели более длительную концентрацию внимания во время игры, выполнения домашних заданий или участия в другом занятии."
Результаты исследования побудили Национальный фонд Fragile X Foundation профинансировать двухлетнее пилотное исследование стоимостью 100000 долларов США по применению миноциклина у людей с ломкой X-хромосомой. В исследовании изучается эффективность использования антибиотика для лечения детей в возрасте от 4 до 16 лет.
"Национальный фонд ломкой Х-хромосомы удостоен чести иметь возможность поддержать исследовательский проект, который может принести значительные улучшения за относительно короткий период времени людям с синдромом хрупкой Х-хромосомы," сказал исполнительный директор Роберт Миллер. "Мы знаем, что семьи тоже рады такой возможности. Цель Национального фонда Fragile X Foundation – продвигать вперед исследования, которые переводят научные открытия в краткосрочные методы лечения – и это исследование может сделать именно это."
Исследование проводилось в сотрудничестве с ведущим автором Агустини Утари, научным сотрудником UC Davis MIND Institute из Центра биомедицинских исследований, Университет Дипонегоро, Индонезия, где распространенность синдрома ломкой Х-хромосомы высока. Утари вернулась в Индонезию, где планирует провести исследование миноциклина.
"Я очень рад возможности привезти в Индонезию исследование миноциклина и хрупкого X," Утари сказал.