По данным исследовательской группы во главе с Томасом Хундом, ключ может проживать в закрытых напряжением каналах натрия, nanoscopic поры, которые управляют потоком ионов натрия через сердечную клеточную мембрану. Обычно, они открываются и закрываются очень быстро и в синхронизации с другими функциями клетки, чтобы сделать сердечную работу.
В клетках от больных сердец эти каналы часто не инактивируют правильно, допуская избыточный вход натрия и накопление кальция, который в конечном счете способствует неправильному сердечному ритму (аритмия) и симптомы сердечной недостаточности.«Мы знаем, что дисрегуляция фермента белка, названного многофункциональной киназой CaM II, играет роль в разрушении функции канала натрия при сердечной болезни, но это был вопрос определения, как это произошло и могли ли мы мы предотвращать его для терапевтической выгоды», сказал Хунд, адъюнкт-профессор биоинженерии в Университете штата Огайо.Результаты этого исследования были недавно изданы журналом Circulation.Команда Хунда определила место фосфорилирования (Серин 571) на закрытом напряжением канале натрия, являвшемся целью киназы CaM II, который служит выключателем для несоответствующего «последнего» притока натрия.
Команда произвела две генетически модифицированных модели мыши, один с выключателем, постоянно выключенным и другой с ним постоянно включенный. Эти две модели и контрольная группа тогда подверглись хроническому сердечному напряжению.
В то время как сердечная функция зашла почти 50 процентов в контрольной группе после хронического стресса, предметы с выключенным выключателем жили намного лучше, показывая меньше чем 10-процентное сокращение сердечной функции. Напротив, повернув выключатель постоянно на ведомом к увеличенному последнему току канала натрия и аритмиям даже в основании.«Это исследование определяет определенное место на канале, для которого мы можем быть нацелены, чтобы сохранить нормальный канал натрия и сердечную функцию даже под хроническим стрессом», сказал Хунд. «Теперь, мы должны лучше понять, как это работает на молекулярном уровне, таким образом, мы можем, возможно, проектировать терапию, чтобы предотвратить фосфорилирование того места».Сердечные аритмии распространены и имеют тенденцию увеличиваться с возрастом.
Некоторые аритмии кратки и безопасны, таковы как порхание или несколько пропущенных ударов. Другие формы могут продлиться долго достаточно, чтобы затронуть, как сердце работает, или даже вызовите сердечный приступ или внезапную остановку сердца.
Недавние клинические испытания показали потенциал для лечения аритмии с наркотиками тот блок последний ток. Однако наркотики могут также затронуть другие функции потока натрия.
Хунд полагает стратегиям, что определенно целевой Серин 571 открывает большую перспективу.