Ученые из кампуса Исследовательского института Скриппса (TSRI) во Флориде показали, что хорошо известный ген, вызывающий рак, участвующий в ряде злокачественных новообразований, играет гораздо более важную роль в немелкоклеточном раке легкого, наиболее распространенной форме рака легких. болезнь, чем считалось ранее.
Эти результаты подтверждают, что ген является важным регулятором роста опухоли рака легких. Эта новая информация может оказаться жизненно важной для разработки потенциально новых терапевтических стратегий для группы пациентов, на долю которых приходится почти половина случаев немелкоклеточного рака легкого.
В исследовании, опубликованном перед печатью в журнале Cancer Research, ученые обнаружили, что присутствие известного онкогена Notch 1 необходимо для выживания раковых клеток. В исследованиях как на клеточных, так и на животных моделях отключение Notch 1 приводит к увеличению гибели раковых клеток.
"Хотя передача сигналов Notch стала важной мишенью при многих типах рака, текущие методологии, нацеленные на этот путь, влияют на всех членов семейства Notch, и это было связано с токсичностью," сказал Джозеф Киссил, доцент TSRI, который руководил исследованием. "Нам удалось идентифицировать Notch 1 как критический онкоген, на который нужно воздействовать, по крайней мере, при распространенной форме рака легких."
Новые результаты показывают, что Notch1 необходим для начального роста опухоли, поскольку он репрессирует p53, известный белок-супрессор опухолей, который был назван хранителем генома из-за его роли в предотвращении мутаций. Белок p53 может восстанавливать поврежденные клетки или заставлять их умирать из-за апоптоза – запрограммированной гибели клеток.
Используя модели на животных, исследование показывает, что ингибирование передачи сигналов Notch1 приводит к резкому снижению начального роста опухоли. Более того, нарушение Notch 1 вызывает апоптоз за счет повышения стабильности p53 – например, значительного увеличения его биологического периода полужизни.
Эти результаты обеспечивают важное клиническое понимание корреляции между активностью Notch1 и плохим прогнозом для пациентов с немелкоклеточным раком легкого, которые несут немутантную форму гена p53. "Если вы посмотрите на популяции пациентов с раком легких, передача сигналов Notch сама по себе не является прогностическим индикатором, но если вы посмотрите на p53-положительных пациентов, это действительно так," Киссил сказал.