Ученые из Института исследований и образования D’Or (IDOR), Федерального университета Рио-де-Жанейро (UFRJ) и медицинского факультета Йельского университета выяснили химический процесс загадочного желудочно-кишечного заболевания, которое с каждым днем становится все более частым: эозинофильный эзофагит (EoE), также известный как "астма пищевода". Исследователи определили молекулу, которая играет ключевую роль в этом состоянии и может стать целью новой терапевтической стратегии.
Эозинофильный эзофагит – хроническое воспалительное заболевание пищевода. У пациентов с этим заболеванием лейкоциты иммунной системы, эозинофилы, накапливаются в слизистой оболочке трубки, соединяющей рот с желудком, пищеводом. Это скопление воспаляется и повреждает ткань пищевода, что приводит к рубцеванию тканей и фиброзу, что затрудняет глотание. В тяжелых случаях пациентам может потребоваться процедура расширения пищевода, чтобы пропустить пищу.
Заболевание относительно новое, первый диагноз поставлен в 70-е годы. Ученые пока не знают, что может вызвать такое воспаление пищевода. Наиболее распространенная гипотеза заключается в том, что это может быть вызвано аллергической гиперчувствительностью к определенным продуктам (например, орехам и молоку), загрязнением воздуха или химическими компонентами, присутствующими в современных промышленных пищевых продуктах и средствах гигиены полости рта.
Пытаясь лучше понять болезнь, руководитель исследования Хейтор Де Соуза из IDOR решил поискать молекулу под названием MIF (фактор, ингибирующий миграцию макрофагов), которую его группа уже наблюдала за участие в других аллергенных воспалениях. MIF высвобождается нашими иммунными клетками, включая эозинофилы, когда наш организм подвергается атаке патогенов.
Анализируя биопсии пациентов с диагнозом EoE, Де Соуза обнаружил, что MIF высоко экспрессируется в слизистой оболочке их пищевода по сравнению со здоровыми людьми и пациентами, страдающими другими заболеваниями пищевода, такими как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Присутствие MIF может объяснить накопление эозинофилов, поскольку известно, что эта молекула привлекает иммунные клетки и предотвращает их гибель. Действительно, эксперименты in vitro доказали, что MIF значительно увеличивает притяжение эозинофилов.
Исследователи также протестировали роль MIF у мышей, моделируемых для EoE. У больных мышей, генетически модифицированных для дефицита MIF, воспаление уменьшилось по сравнению с мышами, которые не были модифицированы. Кроме того, раннее введение препарата, блокирующего действие MIF, предотвратило накопление эозинофилов в пищеводе и развитие эзофагита у обработанных мышей.
"Наша работа – первая, показывающая роль MIF в EoE", говорит Де Соуза. "Вместе наши результаты указывают на участие MIF в патогенезе EoE и предполагают, что нацеливание на MIF может представлять собой новую терапию для EoE."
Нет лекарства от EoE. Текущее лечение заболевания основано на приеме кортикостероидов, которые могут вызывать побочные эффекты и не могут приниматься непрерывно. Исследование может проложить путь к эффективному и безопасному лечению пациентов с этим заболеванием.
"Если бы мы могли дать пациентам лекарство, которое блокирует MIF, это было бы более эффективно и безопаснее, чем давать им кортикостероиды, как мы делаем сегодня", указывает Де Соуза. "Теперь мы на один шаг ближе к эффективному лечению этого состояния."