Основываясь на новом подходе к открытию лекарств, исследователи из Джорджтаунского онкологического центра Ломбарди говорят, что средство, одобренное для лечения лейкемии, может также помочь молодым людям с гораздо более редкой и агрессивной формой рака, саркомой Юинга.
Результаты, опубликованные в Oncogen, означают, что препарат клофарабин (Clolar) вскоре может быть протестирован в клинических испытаниях на саркому Юинга, рак, обнаруживаемый в костях или мягких тканях. В основном он поражает молодых людей в возрасте от 10 до 20 лет, и, хотя выживаемость может достигать 70 процентов, побочные эффекты, связанные с лечением, могут вызывать вторичный рак, проблемы с сердцем и бесплодие.
"Наша цель – улучшить выживаемость и качество жизни пациентов с саркомой Юинга, и этот препарат при использовании в сочетании с другими методами лечения может помочь. Наша работа также дает знания о том, как производить более безопасные производные с меньшим количеством побочных эффектов для пациентов с саркомой Юинга," говорит Айкут Юрен, доктор медицинских наук, доцент кафедры молекулярной биологии Медицинского факультета Джорджтаунского университета и член Джорджтаунского общества Ломбарди.
Юрен работал с группой следователей из Джорджтауна Ломбарди, Италии и Турции.
Исследователи выбрали лекарственный целевой белок, CD99, который значительно экспрессируется в клетках саркомы Юинга. CD99 – трансмембранный белок – один конец торчит на поверхности раковой клетки, а другой конец находится внутри клетки. Фактически, постановка диагноза саркомы Юинга зависит как от внешнего вида клетки под микроскопом, так и от того факта, что эти клетки экспрессируют белок CD99. Исследователи не знают точно, что делает CD99, но более ранние исследования с использованием экспериментальных моноклональных антител, которые связываются и ингибируют CD99, остановили рост опухоли в лабораторных моделях.
Команда использовала, по их словам, нетрадиционный подход к поиску в базе данных Национального института рака, содержащей 2607 соединений, чтобы найти одно, которое потенциально могло бы помочь пациентам с саркомой Юинга. Они не адаптировали поиск, основанный на поиске правильной молекулы, которая идеально вписывается в предварительно выбранную бороздку в структуре CD99, но смотрели, будет ли что-нибудь связываться где-нибудь на белке. Затем они посмотрели, что произошло, когда эти молекулы слиплись.
Они обнаружили 150 соединений, которые могут связываться с CD99, но только два из них обладают полезной функцией. Одним из них был клофарабин, а другим – еще один одобренный FDA препарат, кладрибин (лейстатин), используемый для лечения волосатоклеточного лейкоза, B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза и рассеянного склероза.
Юрен говорит, что в то время как оба препарата "кардинально" ингибирует рост клеток саркомы Юинга в лабораторных исследованиях и на животных, клофарабин "уничтожен" рак.
Исследование также показало, что когда два одобренных FDA препарата связываются с CD99, они действуют как снаружи, так и внутри. "Именно внутреннее действие лекарств – их способность изменять метаболизм ДНК – вызывает известную токсичность, связанную с ними," Юрен говорит. "Мы считаем, что достаточно воздействовать только на белок снаружи, чтобы убить клетки саркомы Юинга. Следовательно, производное клофарабина – как раз та часть, которая фиксируется на CD99, не активируя его, – вероятно, будет очень хорошо работать при лечении саркомы Юинга." Но он добавляет, что клофарабин в его существующей форме должен и вскоре может быть испытан в качестве лечебного средства.
Юрен добавляет, что исследование предлагает заманчивые подсказки о том, что ингибирование CD99 может работать в качестве лечения других видов рака или ряда иммунных расстройств, в которых проявляются эти белки.